Daganatos betegségek kezelésével kapcsolatos új kutatási eredmények

Az FDA új gyógyszert hagyott jóvá előrehaladott végbélrák első vonalbeli kezelésére

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a Zynyz (retifanlimab-dlwr) humanizált monoklonális antitestet előrehaladott végbélrák első első vonalbeli kezelésére.

A Zynyz egy programozott sejthalálreceptor-1-inhibitor, amelyet karboplatinnal és paklitaxellel (platina alapú kemoterápia) kombinációban engedélyeztek olyan felnőttek számára, akik nem operálható, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus anális csatorna laphámsejtes karcinómájában (SCAC) szenvednek. Ezen túlmenően az FDA jóváhagyta a Zynyz alkalmazását egyetlen gyógyszerként olyan betegek számára, akiknek lokálisan visszatérő vagy metasztatikus SCAC-ja van, és a betegség progressziója a platina-alapú kemoterápia során, vagy nem tolerálták azt.

A jóváhagyás a 3. fázisú POD1UM-303/InterAACT2 vizsgálat eredményein alapul, amely klinikailag jelentős, 37%-os csökkenést mutatott a progresszió vagy a halálozás kockázatában SCAC-ban szenvedő betegeknél. A placebóval összehasonlítva a Zynyz és kemoterápia kombinációs csoportjában a betegek hosszabb medián progressziómentes túlélést értek el (9,3 versus 7,4 hónap), valamint 6,2 hónapos javulást értek el a teljes túlélés mediánjában egy időközi elemzésben. Új biztonsági jelzést nem jelentettek.

Kutatók egy új növényi hatóanyaggal enyhítették a kezelhetetlen daganatos fájdalmat

Amerikai kutatók arról számoltak be, hogy a növényi eredetű resiniferatoxin (RTX) molekulán alapuló új terápia első, embereken végzett klinikai vizsgálata kimutatta, hogy a terápia biztonságos és hatékony fájdalomcsillapító szer a kezelhetetlen daganatos fájdalomban szenvedő betegeknél. A kutatás a NEJM Evidence című folyóiratban jelent meg.

A kutatók egyadagos RTX injekciót adtak be előrehaladott stádiumú rákos betegek ágyéki cerebrospinális folyadékába (lumbalpunkcióval), és azt találták, hogy ez 38%-kal csökkentette a jelentett legsúlyosabb fájdalom intenzitását, és 57%-kal a fájdalomcsillapító opioidok használatát. Egyetlen RTX injekció tartós enyhülést nyújtott a betegeknek. A betegek opioidok iránti igénye szignifikáns mértékben csökkent, életminőségük javult.

Az NIH tudósai úgy vélik, hogy az RTX számos más fájdalomállapot kezelésére is alkalmas, beleértve a rákos megbetegedések okozta egyéb fájdalmakat, a neuromáknak nevezett idegsérülések okozta krónikus fájdalmat, a műtét utáni fájdalmat, a trigeminus neuralgiát, valamint a fej-nyaki sugárterápia utáni krónikus szájüregi gyulladásos problémákat. Az RTX az Euphorbia resinifera növényből származik, amely egy Észak-Afrikában őshonos kaktuszszerű növény. Az Euphorbia kivonatról már 2000 éve ismert, hogy egy irritáló anyagot tartalmaz.

Az előrehaladott májrák hosszú távú remisszióját sikerült elérni a betegek 46%-ánál kombinációs terápiával

Egy új kezeléssel – a kombinált lokoregionális terápiára és immunterápiával (LRT-IO) –nagy arányban sikerült hosszú távú remissziót elérni előrehaladott májrákos betegeknél. Ez volt az első vizsgálat, amely olyan lokálisan előrehaladott májrákos betegek hosszú távú kimenetelét vizsgálja, akik ezt a kezelést kapták. A kutatók megállapították, hogy ez az úttörő megközelítés biztonságos, hatékony és fenntartható.

A kutatók most egy új megközelítést vizsgáltak, amely a lokoregionális terápiát és az immunterápiát kombinálja, hogy elérje ezt a konverziót inoperábilis májrákos betegeknél. Ez az innovatív koktélstratégia három kezelésből áll: sztereotaxiás sugárterápia (SBRT) opcionális transzarteriális kemoembolizációval (TACE), majd immunterápia (IO).

A kutatócsoport 63, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható májrákos beteget figyelt meg, akiket LRT-IO módszerrel kezeltek 2018 januárja és 2022 decembere között. A 10 cm-es medián tumormérettel rendelkező betegeket átlagosan közel három évig rendszeresen utánkövették. Ebben az időszakban 29 beteg (46%) ért el teljes választ, és kétharmaduk tumormentes maradt a 2023 júniusi adatlezáráskor.

Figyelemre méltó, hogy a teljes választ elérő betegek több mint kétszer nagyobb valószínűséggel maradtak életben három év után, mint azok, akik nem reagáltak (három éves teljes túlélési arány 76% vs. 28%). A teljes választ elérő betegek teljes túlélési aránya hasonló volt a műtéten átesett betegekéhez.

Az Európai Gyógyszerügynökség új emlőrák elleni gyógyszert engedélyezett

A Datroway monoterápia formájában javallott olyan nem reszekálható vagy metasztatizáló hormonreceptor- (HR-) pozitív, HER2-negatív emlőcarcinomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik betegségük előrehaladott stádiumában már részesültek endokrin terápiában és legalább egy kemoterápiás kezelési vonalban.

A Datroway ajánlott dózisa 6 mg/ttkg (legfeljebb 540 mg a ≥90 kg testtömegű betegeknél), melyet intravénás infúzióban, háromhetente (21 napos ciklusonként) kell beadni a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig.

A datopotamab deruxtekán egy TROP2-t célzó antitest–gyógyszer konjugátum. Az antitest egy humanizált anti-TROP2 IgG1, amely a topoizomeráz I-gátló deruxtekánhoz (DXd) kapcsolódik egy tetrapeptid alapú hasítható kötőmolekulán keresztül. Az antitest–gyógyszer konjugátum a plazmában stabil. Az antitest kötődik a – bizonyos tumorsejtek felszínén expresszált – TROP2-receptorhoz. A kötődés után a datopotamab deruxtekán bejut a tumorsejtekbe. Ezt követően a DXd felszabadulása károsítja a DNS-t és a topoizomeráz I gátlásával beindul az apoptotikus sejthalál. A datopotamab deruxtekán in vitro igazolt közvetett citotoxicitást is mutathat az antitestfüggő celluláris citotoxicitás (ADCC), az antitestfüggő celluláris fagocitózis (ADCP) és a DXd bystander citotoxicitásának mechanizmusán keresztül, amely a TROP2-t expresszáló tumorsejtekkel és a szomszédos sejtekkel szemben is érvényesül.