Új rákellenes és újrahasznosított terápiák a tüdőrák multirezisztenciájának leküzdésére
A multidrug rezisztencia (MDR) továbbra is jelentős akadályt jelent a tüdőrák hatékony kezelésében, és jelentősen hozzájárul a gyenge klinikai eredményekhez.
Az MDR hátterében számos mechanizmus áll; a gyógyszerefflux fokozódása és metabolizmusa, a DNS-javító potenciál növekedése, az apoptotikus szignálok gátlása, a gyógyszercélpontok mutációja vagy poszttranszlációs módosulása. Ezeket a sejtek belső mechanizmusait súlyosbítják a tumor mikrokörnyezete által kiváltott tényezők, az epigenetikai szabályozási zavar, a tumorőssejtek túlélése és a tumoron belüli heterogenitás, ami a rezisztenciát rendkívül adaptívvá és multifaktoriálissá tette.
Ennek a komplexitásnak a kezelése érdekében kettős terápiás stratégia alakult ki. Az előbbi elem új, célzott szerekkel foglalkozik, amelyek képesek ellensúlyozni az onkogén által közvetített rezisztenciát. Ezek közé tartoznak az új generációs tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k), a KRAS12C inhibitorok, a bispecifikus antitestek, beleértve az ivonecimabot, és mindegyik specifikusan gátolja a tumorproliferációt és -rezisztenciát elősegítő domináns jelátviteli kaszkádokat.
A második elem a gyógyszerek újrafelhasználása, amelynek során már bevált, egyértelmű biztonságossági profillal rendelkező farmakológiai gyógyszereket használnak ki az MDR-hez kapcsolódó nem onkogén sebezhetőségek leküzdésére. Az autofágia farmakológiai modulátorai, beleértve a sztatinokat, a diszulfiramot és a lizoszomotrop szereket (pl. klorokin), olyan metabolikus sebezhetőségeket céloznak meg, mint a mitokondriális bioenergetika és a redox homeosztázis.
Az oxidatív stressz és az immunrendszer kijátszásának mérséklésével ezek a vegyületek kemoszenzibilizátorként hatnak, amelyek fokozzák a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k) és az immunterápiák hatékonyságát, hatékonyan leküzdve az adaptív gyógyszerrezisztenciát.
A rezisztencia alakulásának valós idejű monitorozása liquid biopsziákkal, például keringő tumor DNS-sel és exoszomális cargoval érhető el, míg az MDR-hez kapcsolódó biomarkerek felhasználhatók a betegek rétegzésére. A mesterséges intelligencia segítségével felépített analitikai modellek a racionális kombinációs terápia tervezését és a személyre szabott kezelések kiválasztását is irányítják.
Emellett az inhalálható nanoformulák és a célzott gyógyszeradagoló rendszerek optimalizálják a készítmény biohasznosulását, és enyhítik a szisztémás toxicitást. Ezen terápiás megközelítések kombinációja pontosabb és rugalmasabb módot kínál a tüdőrákban a multirezisztencia (MDR) leküzdésére.
Solanki, N., Shah, P., Kewalramani, S. et al. Emerging Anti-Cancer and Repurposed Therapies for Overcoming Multidrug Resistance in Lung Cancer. Med Oncol 43, 100 (2026). https://doi.org/10.1007/s12032-025-03208-z
