Dupilumab krónikus spontán urticariában: a CUPID-C megerősíti a hatásosságot anti-IgE-naiv betegekben

Háttér és célkitűzés

A krónikus spontán urticaria gyulladásos kórkép, amelyre visszatérő, pruritussal járó urticák és/vagy angioödéma jellemző. A klinikai gyakorlatban lényeges, hogy számos beteg a standard ellátásnak számító H1-receptor antagonista (H1-AH) kezelés mellett is perzisztáló tüneteket mutat. A dupilumab az IL-4/IL-13 jelátvitelt gátolja, és több, 2-es típusú gyulladással társuló kórképben engedélyezett.

A CUPID-A 3. fázisú vizsgálatban a dupilumab már kedvező hatást mutatott anti-IgE-naiv, H1-AH mellett kontrollálatlan CSU-s betegekben (viszketés- és csalánkiütés-súlyosság csökkenése), ugyanakkor az amerikai gyógyszerhatósági regisztrációs követelmények miatt replikációs vizsgálat (CUPID-C) vált szükségessé. A jelen közlés célja ennek megfelelően a dupilumab placebóhoz viszonyított hatásosságának és biztonságosságának további értékelése volt ugyanebben a betegcsoportban.

Vizsgálati felépítés és betegek

A LIBERTY-CSU CUPID-C (2022–2024) randomizált, placebo-kontrollált, kettős vak, 24 hetes, 3. fázisú klinikai vizsgálat volt, amely a CUPID-A (2019–2021) vizsgálattal azonos dizájnt alkalmazott. A CUPID-A és a CUPID-C 10 országban zajlott Ázsiában, Európában, valamint Észak- és Dél-Amerikában. A bevont populáció anti-IgE-naiv, 6–80 éves, H1-AH kezelés mellett kontrollálatlan CSU-s betegekből állt. Az adatelemzésre 2024 augusztusa és szeptembere között került sor.

A beavatkozás dupilumab vagy placebo adása volt. A fő vizsgálati végpont a 24. héten a kiinduláshoz viszonyított változás volt az Itch Severity Score 7 napra vonatkoztatott értékében (ISS7) vagy az Urticaria Activity Score 7 napra vonatkoztatott értékében (UAS7), a másik paraméter pedig kiemelt másodlagos végpontként szerepelt a regionális regulációs előírásoknak megfelelően.

Eredmények: tünetcsökkenés 24 hétre

A CUPID-C elemzés 151 résztvevőt foglalt magában; az átlagéletkor 44,7 (SD 16,9) év volt, és a betegek 70,2%-a nő (106 fő). A populáció klinikai terheltségét jelzi, hogy 77 beteg (51%) a javasoltnál nagyobb dózisban szedett H1-AH-t, illetve 90 betegnél (59,6%) a kiindulási UAS7 ≥28 volt.

A 24. héten szignifikáns javulást észleltek dupilumab mellett placebóhoz képest mind az ISS7, mind az UAS7 tekintetében. Az ISS7 esetén a legkisebb négyzetek módszerével számított átlag (SE) változás -8,64 (1,41) volt dupilumab mellett és -6,10 (1,40) placebo mellett; a különbség -2,54 pont (95% CI: -4,65 – -0,43), P = 0,02. Az UAS7 esetén a változás -15,86 (2,66) volt dupilumab mellett és -11,21 (2,65) placebo mellett; a különbség -4,65 pont (95% CI: -8,65 – -0,65), P = 0,02.

A CUPID-A és CUPID-C összevont adatai (összesen 289 résztvevő) a két vizsgálat kombinált értékelése alapján nagyobb javulást mutattak UAS7 és ISS7 végpontokban. A szerzők összegzése szerint a CUPID-C megerősítette a CUPID-A megfigyeléseit, és az összevont eredmények alapján a dupilumab szignifikánsan csökkentette az urticaria aktivitását a viszketés és a csalánkiütés-súlyosság mérséklésén keresztül azokban az anti-IgE-naiv CSU-s betegekben, akik H1-AH kezelés mellett is tünetesek maradtak.

Biztonságosság: a várttal összhangban

A biztonságossági eredmények összességében megfeleltek a dupilumab ismert biztonságossági profiljának. Az összevont elemzésben a kezelés során jelentkező nemkívánatos események (treatment-emergent adverse events) előfordulása hasonló volt a két karban: 77 beteg (53,5%) dupilumab mellett és 81 beteg (55,9%) placebo mellett számolt be ilyen eseményről.

A klinikai vizsgálat regisztrációs azonosítója: ClinicalTrials.gov NCT04180488.

Casale TB, Saini SS, Ben-Shoshan M, et al. Dupilumab in Patients With Chronic Spontaneous Urticaria: Phase 3 LIBERTY-CSU CUPID Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2025.6023. PubMed: 41706458.