Egy új tuberkulózisellenes szer erős klinikai hatékonyságot és jó biztonságossági profilt mutat
Egy Kínában végzett fázis 2a klinikai vizsgálat szerint a JDB0131 nevű új hatóanyag hatékony és biztonságos alternatívát jelenthet a tuberkulózis kezelésében.
Az eddig rendelkezésre álló nitroimidazol származékokhoz képest a JDB0131 előnyösebb farmakológiai profilt mutat, miközben mellékhatásai enyhébbek – derül ki a Signal Transduction and Targeted Therapy folyóiratban közölt tanulmányból.
A tuberkulózis kezelésének kihívásai
A tuberkulózis (TBC) továbbra is az egyik vezető fertőző halálok világszerte, különösen az alacsony és közepes jövedelmű országokban. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) legfrissebb adatai szerint évente több mint 10 millió új esetet diagnosztizálnak, és több mint egymillió ember hal meg a betegség következtében.
A klasszikus első vonalbeli kezelés – rifampicin, izoniazid, pirazinamid és etambutol kombinációja – hosszan tartó és mellékhatásokkal terhelt. Mindezt tovább súlyosbítja a multirezisztens TBC (MDR-TB) előfordulása, amely gyakran hosszabb, költségesebb és kevésbé hatékony terápiát igényel.
Az új molekula: JDB0131
A delamanid és a pretomanid után a JDB0131 a harmadik generációs nitroimidazol származékok sorát bővíti. A kínai fejlesztésű szer szerkezeti módosításokon esett át, amelyek célja a hatékonyság megtartása mellett a biztonságosság javítása volt. Előzetes állatkísérletek alapján kiváló orális felszívódás, dózisfüggő expozíció és alacsony QT-intervallum nyújtás volt jellemzője – utóbbi komoly problémát jelent a korábbi szerek esetében.
Klinikai vizsgálat: felépítés és célkitűzések
A vizsgálatot három kínai centrum részvételével végezték 2023 novembere és 2024 augusztusa között. Öt terápiás karban összesen 52, frissen diagnosztizált TBC-s beteget kezeltek 14 napon át. A résztvevőket három JDB0131 dózisú csoportba (100 mg bid, 200 mg qd, 200 mg bid), valamint egy delamanid (100 mg bid) és egy standard FDC (rögzített dózisú kombináció) csoportba randomizálták.
A fő értékelési végpont a baktériumtelepek számának logaritmikus változása volt a köpetmintákban (log₁₀ CFU), míg másodlagos végpontként a tenyészetek pozitivitásához szükséges idő (TTP) szolgált.
Hatásosság: ígéretes kezdeti eredmények
A baktericid aktivitás szempontjából a JDB0131 minden dózisa szignifikáns csökkenést mutatott a baktériumok számában, különösen a 200 mg bid dózis esetében, amely hatékonyabbnak bizonyult a delamaniddal szemben.
A TTP-vizsgálatok szintén kedvező eredményeket mutattak: a JDB0131-t kapó betegek esetében hosszabb időre volt szükség a tenyészetek pozitivitásához, ami alacsonyabb baktériumterhelésre utal. Kiemelendő, hogy a 200 mg bid dózisú csoportban egy beteg már a 15. napon negatív köpettenyésztési eredményt produkált.
Radiológiai eredmények
CT-vizsgálatokkal követve a tüdőelváltozások változását, a JDB0131-kezelés után hat beteg esetében tapasztaltak jelentős regressziót: volt, akinél teljesen felszívódott a lézió, másoknál az kavernák mérete több mint 50%-kal csökkent. A delamanid csoportban ez csupán egy betegnél volt megfigyelhető.
Biztonságosság: jó tolerálhatóság, kevés súlyos esemény
A 146 regisztrált mellékhatásból 91 kapcsolódott a JDB0131-hez, de ezek egyike sem minősült súlyosnak. A legtöbb panasz enyhe (1. fokozatú) volt, például gyomorpanaszok vagy fejfájás. Ezzel szemben a delamanid csoportban két súlyos eseményt is regisztráltak, köztük egy hemoptoéval járó esetet és egy allergiás bőrreakciót.
Kiemelendő, hogy a JDB0131 egyik esetben sem okozott QT-intervallum megnyúlást, míg a delamanid ismerten kardiotoxikus hatású, különösen más QT-prolongáló szerekkel együtt alkalmazva.
Farmakokinetikai eredmények
A JDB0131 200 mg bid dózisa biztosította a legnagyobb szisztémás expozíciót (AUC és Cmax értékek), valamint a leghosszabb felezési időt (t½ ~13,4 óra). Ez alátámasztja, hogy e dózis fenntartja a terápiás szintet és támogatja a hosszan tartó antibakteriális hatást.
Klinikai javaslatok és jövőbeli irányok
A vizsgálat szerzői a 200 mg bid dózist javasolják a fázis III vizsgálatokhoz, mivel ez bizonyult a leghatékonyabbnak, ugyanakkor jól tolerálhatónak is. Bár a napi kétszeri adagolás kihívást jelenthet a betegek együttműködése szempontjából, a hosszabb hatástartam lehetőséget kínál a ritkább adagolásra – ezt a jövőben tovább kell vizsgálni.
Az eredmények elsősorban kínai populáción alapulnak, így globális generalizálhatóságuk még kérdéses. A szerzők újabb, nagyobb esetszámú és több etnikumra kiterjedő kutatásokat terveznek.
Összegzés
A JDB0131 megjelenése ígéretes előrelépést jelenthet a tuberkulózis kezelésében. A jelenlegi klinikai eredmények alapján hatékonyan csökkenti a baktériumterhelést, javítja a radiológiai képet, miközben minimális mellékhatásokkal jár – különösen kardiológiai szempontból. Ha a fázis III vizsgálatok megerősítik ezeket az eredményeket, a JDB0131 fontos szereplővé válhat az MDR-TBC elleni küzdelemben.
