Finerenon korai petefészek-elégtelenségben: a petefészek-stroma célzása új irányt nyithat a fertilitás helyreállításában

Gyógyszer-újrapozicionálás: 1297 engedélyezett készítmény szűrése

A korai petefészek-elégtelenség (premature ovarian insufficiency, POI) 40 éves kor alatt jelentkező kórkép, amelyet oligomenorrhoea vagy amenorrhoea, nemi szteroidhiány, emelkedett FSH-szint és meddőség jellemez, és a nők mintegy 1–3%-át érinti. A klinikai gyakorlat egyik alapvető nehézsége, hogy POI esetén rendszerint hiányoznak az ultrahanggal is detektálható, hormonokra reagáló antrális tüszők, ezért jelenleg nincs hatékony, a fertilitást helyreállító kezelés.

Mivel POI-ban nincs klinikailag jóváhagyott, szájon át adható gyógyszer a termékenység helyreállítására, a szerzők a gyógyszer-újrapozicionálás (repurposing) megközelítését választották, azaz már ismert biztonságossági profillal rendelkező szerek új indikációban történő alkalmazását célozták. Ennek keretében egy, a kis ovarialis tüszők fejlődésének szabályozására épülő platformon 1297, FDA által engedélyezett vegyületet szűrtek, és azonosították a finerenont mint potenciálisan hatékony és biztonságos jelöltet a POI-hoz társuló infertilitás kezelésére.​

Preklinikai bizonyíték: tüszőfejlődés és fertilitásjavulás egérmodellekben

A vizsgálatok szerint a finerenon egérmodellekben elősegítette az ovarialis tüszőfejlődést. A közölt adatok alapján nem észleltek kedvezőtlen hatást sem a petesejtminőségre, sem a korai embriófejlődésre, sem az utódok egészségére. A szerzők összefoglalása kiemeli, hogy a finerenon az ovariumfibrosis csökkentésén keresztül „engedékenyebb” mikrokörnyezetet teremtett a tüszők aktivációjához és növekedéséhez, ami a fertilitási végpontok javulásával társult.​

Hatásmechanizmus: kollagénlerakódás mérséklése a stromában

A mechanisztikus értelmezés középpontjában az ovarium stroma fibrotikus átalakulása áll. A szerzők szerint a finerenon csökkentette az idősödő petefészkekben a kollagén-depozíciót (fibrosist), ezáltal enyhítette a stromális fibrosis okozta „mechanikai és mikrokörnyezeti” gátlást, amely POI-ban a tüszőfejlődést visszafoghatja. A tanulmány következtetése így a terápiás fókusz áthelyezése: nem kizárólag a tüszők közvetlen stimulációja, hanem a stroma – mint a tüszőnövekedést meghatározó környezet – válhat elsődleges célponttá.​

Pilot klinikai vizsgálat: tüszőérés, érett oocyták és embriók

A közlemény pilot klinikai vizsgálatáról szóló összegzés szerint szájon át adott finerenon (20 mg, heti kétszer) POI-ban a tüszők fejlődését támogatta, és a betegek esetében érett petesejtek (oocyták), illetve életképes embriók is létrejöttek. A Science szerkesztői összefoglalója alapján a kezelés mellett a petefészekműködés és a tüszőérés javulását észlelték, és egyes páciensek az in vitro fertilizációig (IVF) is eljutottak. Ugyanebben az összefoglalóban szerepel, hogy mindez „jelentős mellékhatások” nélkül történt, továbbá nem merült fel magzati expozíció kockázata.​

Kitekintés a cikken belül: több antifibrotikus szer hasonló irányú hatása

A szerzők a finerenonnal nyert eredményekre építve további, FDA által engedélyezett, szájon át adható antifibrotikus hatású gyógyszereket is azonosítottak, amelyek – eltérő antifibrotikus mechanizmusok mellett – szintén képesek voltak elősegíteni az ovarialis tüszőnövekedést. A felsorolt példák között szerepel a nintedanib és a ruxolitinib is. A közlés ezen ponton azt hangsúlyozza, hogy a különböző hatásmódok mellett tapasztalt konzisztens jelenség az ovarialis stromafibrosis „központi, gyógyszeresen befolyásolható” patológiás szerepét támasztja alá a POI-hoz társuló tüszőfejlődési gátlásban.​

Lin Z, et al. Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency. Science. 2026; DOI: 10.1126/science.adz4075.