A metformin csökkentheti a hosszú COVID kockázatát

A Clinical Infectious Diseases szerkesztőségi kommentárja randomizált vizsgálatok és valós életbeli (elektronikus egészségügyi adatbázisokon alapuló) elemzések alapján amellett érvel, hogy a metformin akut SARS-CoV-2-fertőzésben, korán elkezdve mérsékelheti a későbbi, klinikus által felállított hosszú COVID (poszt-COVID-állapot) kockázatát. A jelzés két, egymástól független, nagy, placebo-kontrollált RCT-ből származik, amelyekben a hosszú COVID másodlagos végpont volt, ezért az eredmények értelmezésekor a bizonytalanságot is figyelembe kell venni.

Háttér: a poszt-COVID terhe

A COVID-19 akut szakaszából a legtöbben néhány héten belül felépülnek, ugyanakkor számottevő arányban alakul ki elhúzódó, összetett tünetegyüttes, amely hónapokig vagy akár évekig fennállhat. A cikk példaként említi a fáradtságot, a nehézlégzést, a mellkasi fájdalmat és a kognitív zavarokat („brain fog”), illetve kiemeli, hogy a tünetek a munkaképességet és a mindennapi funkciókat is érdemben ronthatják. A megelőzési lehetőségek keresése ezért kiemelt kutatási irány.​

Miért merül fel egy antidiabetikum?

A metformin a biguanidok csoportjába tartozik, amelyeket történetileg vírusok és malária kezelésére is vizsgáltak; e vonal később háttérbe szorult, miután phenforminnal és buforminnal összefüggésben tejsavas acidózist észleltek. A cikk szerint metforminnal kapcsolatban a 2000-es évektől laboratóriumi vizsgálatokban antivirális tulajdonságokat írtak le, amelyeket immunfunkciót és sejtes anyagcserét érintő hatásokkal hoztak összefüggésbe. A pandémia kezdetén obszervációs adatok, számítógépes modellezés és laboreredmények is felvetették a potenciális SARS-CoV-2-ellenes hatást, ami – a gyógyszer alacsony költségével, széles hozzáférhetőségével, kedvező biztonságossági profiljával és rövid távon monitorozási igénytől való relatív mentességével együtt – indokolta az ambuláns klinikai vizsgálatokat.​

Klinikai bizonyítékok: COVID-OUT és ACTIV-6

A COVID-OUT vizsgálatot 2021 júliusában indították annak értékelésére, hogy a korai kezelés képes-e megelőzni a hosszú COVID kialakulását. Mivel ekkor még nem volt egyértelmű, milyen tünetek és milyen súlyosság esetén tekinthető valaki poszt-COVID-betegnek, a szerzők olyan, orvosi dokumentációval ellenőrizhető kimenetelt kerestek, amely a klinikai gyakorlatot tükrözi; ezért a résztvevőktől azt kérdezték, közölte-e velük egészségügyi szolgáltató, hogy hosszú COVID-juk van, majd a diagnózist a kórlapok alapján megerősítették. A COVID-OUT eredménye szerint a metformin 10 hónap alatt 41%-kal csökkentette a hosszú COVID kockázatát, és különösen nagy (63%-os) kockázatcsökkenést észleltek azoknál, akik a tünetkezdetet követő 3 napon belül kezdték el a kezelést, ami a korai indítás jelentőségére utal.​

A cikk egy kisebb randomizált vizsgálatra is hivatkozik, amelyben metformin mellett nagyobb mértékű vírusterhelés-csökkenést mértek, mint placebóval (93,2% vs. 78,3%), továbbá a vírus kimutathatatlanná válásának ideje rövidebb volt (3,3 vs. 5,6 nap). A COVID-OUT-ban szintén vírusterhelés-csökkenést találtak metformin mellett, ami a kommentár szerint lehetséges biológiai mechanisztikus támpont a későbbi poszt-COVID-kockázat mérséklésére.​

A megfigyelés általánosíthatóságát egy második, nagy, randomizált vizsgálat, az ACTIV-6 vizsgálta diverzebb populációban. Míg a COVID-OUT túlsúlyos/elhízott (BMI ≥ 25) résztvevőkre fókuszált és kizárta a korábbi COVID-19 fertőzésen átesetteket, az ACTIV-6 bevont normál BMI-jűeket és korábbi fertőzésen átesetteket is, így szélesebb betegkörben értékelte a metformin biztonságosságát és potenciális hatásosságát.​

Az ACTIV-6 ugyanazt az adagolást alkalmazta, mint a COVID-OUT: 500 mg-os kezdés, fokozatos emeléssel 14 nap alatt, összesen 36 dózissal. A közlés szerint egyik vizsgálatban sem merült fel érdemi biztonságossági jel vagy jelentős gastrointestinalis tolerálhatósági probléma; hypoglykaemia ritka volt, és a beszámoló alapján metformin mellett még ritkábban fordult elő, mint placebóval. Az ACTIV-6 a tünetek súlyosságát 6 hónapnál mérte, és rákérdezett a hosszú COVID diagnózisára is; az elemzés kb. 50%-kal alacsonyabb, klinikus által diagnosztizált hosszú COVID-kockázatot becsült, ugyanakkor széles bizonytalansági tartománnyal, így az eredmény a COVID-OUT jelzését támogatja, de önmagában nem tekinthető döntő bizonyítéknak.​

Értelmezés és korlátok a kommentár szerint

A két, nagy, jól megtervezett RCT együtt arra utal, hogy akut COVID-19 során adott metformin mellett a klinikus által megállapított poszt-COVID kockázata csökkenhet (COVID-OUT: kb. 40%, ACTIV-6: kb. 50%). A szerzők hangsúlyozzák, hogy mindkét vizsgálatban a hosszú COVID másodlagos végpont volt, és különösen az ACTIV-6 becsléseinél számottevő statisztikai bizonytalanság marad. Ugyanakkor a kommentár szerint a jelzés többféle analitikai megközelítésben, eltérő betegcsoportokban (BMI-tartományok, előzetes immunitás) és az Omikron-korszakban is irányában konzisztensnek mutatkozott, továbbá valós életbeli, EHR-alapú „target trial emulation” elemzések is alátámasztó eredményeket közöltek.

A kommentár mindezek, illetve a metformin alacsony költsége, széles körű hozzáférhetősége, jó tolerálhatósága és a COVID-19 kezeléseiben alkalmazott egyéb terápiákkal leírt interakciók hiánya alapján azt javasolja, hogy ambuláns, akut SARS-CoV-2-fertőzésben a metformint megelőző lehetőségként fel kellene kínálni a hosszú COVID kockázatának csökkentésére.​

News-Medical: A common diabetes drug may prevent long COVID when taken early (2026.02.03.); Clinical Infectious Diseases: Preventing Long COVID With Metformin (editorial commentary)

A gépi tanulási modellek a klinikai és immunológiai tényezők alapján jósolják meg a hosszú távú COVID kimeneteleit

Egy prospektív, többcentrumos amerikai kohorsz elemzése szerint már a COVID-19 miatti kórházi felvételkor mért SARS-CoV-2-vírusterhelés és anti-Spike IgG-szint – kiegészítve...