Klinikai vizsgálat fogja értékelni a GLP-1 agonisták hatását hosszú Covid szindróma kezelésében

A hosszú COVID-ban szenvedő betegek egy része – főként a súlyos fáradtság, kognitív zavarok és metabolikus diszfunkció miatt – kísérletezni kezdett a GLP-1-analógok, például a semaglutid (Ozempic) vagy tirzepatid (Mounjaro) „mikrodózisaival”. Ezt az irányt eredetileg online közösségek (pl. Reddit) vetették fel, ám az utóbbi hónapokban a tudományos érdeklődés is megnőtt e terápiás megközelítés iránt.

Klinikai vizsgálatok

Az Indiana University kutatócsoportja jelenleg egy kis létszámú, prospektív vizsgálatot végez, amelyben hosszú COVID-diagnózissal rendelkező betegek négy adag, fokozatosan emelt tirzepatidot kapnak hat hónap alatt, a tolerálhatóság és egyéni válasz alapján. A résztvevők egy mobilapplikáció segítségével naponta rögzítik fáradtsági és aktivitási szintjüket, hogy a kutatók objektíven értékelhessék a gyógyszer hatását.

Lehetséges patofiziológiai mechanizmusok

A hosszú COVID egyik vezető hipotézise szerint tartós immunaktiváció, endotél diszfunkció és mitokondriális zavar áll fenn, amelyek hozzájárulnak a fáradtsághoz és metabolikus tünetekhez. Ezzel összefüggésben a GLP-1- és GIP-receptor-agonisták potenciálisan több ponton hathatnak kedvezően:

Gyulladáscsökkentő hatás: GLP-1R-agonisták csökkenthetik a TNF-α, IL-6 és CRP szinteket, mérsékelve a krónikus, alacsony fokú gyulladást, amely a hosszú COVID egyik jellemzője.

Endotélfunkció javítása: A GLP-1 analógok javítják a nitrogén-oxid-mediált vasodilatációt, csökkentik az oxidatív stresszt, és fokozhatják a mikrocirkulációt, ami releváns a COVID-hoz társuló mikrovaszkuláris károsodásban.

Immunmetabolikus hatások: A tirzepatid kettős (GIP és GLP-1) agonizmusán keresztül javíthatja a sejtek inzulinérzékenységét, fokozhatja a zsírsav-oxidációt és mérsékelheti a gyulladásos makrofág-aktivációt.

Központi idegrendszeri hatások: A GLP-1R-agonisták befolyásolják a hipotalamusz–agy­törzsi hálózatokat, amelyek szerepet játszhatnak a fáradtság és étvágyreguláció központi komponenseiben.

Molekuláris háttér

A tirzepatid egy kettős inkretin mimetikum, amely:

• nagy affinitással kötődik a GIP-receptorhoz (GIPR) és mérsékeltebben a GLP-1-receptorhoz (GLP-1R);

• hatása révén fokozza az inzulinelválasztást glükózfüggően, gátolja a glukagon-szekréciót és javítja az energiafelhasználást;

• receptorai megtalálhatók a pancreas α- és β-sejtjeiben, a cardiovaszkuláris rendszerben, az immunsejtekben, valamint a központi idegrendszerben is.

Tudományos kihívások

Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy GLP-1 vagy GIP agonisták bizonyítottan hatékonyak lennének a hosszú COVID-19 kezelésében. A jelenlegi vizsgálatok pilot jellegűek, és céljuk a biológiai jelzések, valamint a biztonságossági profil feltérképezése. A szakértők hangsúlyozzák, hogy bár a mechanizmus élettanilag ígéretes, a klinikai validáció még várat magára.