A főbb vérerek tumoros beszűrődése, nem pedig a metasztázisképződés lehet a rákos halálozások elsődleges oka

A Nature Medicine című folyóiratban megjelent eredmények olyan beavatkozásokat ösztönözhetnek, amelyek meghosszabbítják az előrehaladott rákos betegek életét.

„A nagy kérdés, amire megpróbáltunk választ adni: Mi okozza a daganatos betegek halálát? Miért halnak meg egy adott napon, és nem hat hónappal korábban vagy később?” – mondta Dr. Matteo Ligorio, Ph.D., a Harold C. Simmons Rákközpont sebészeti adjunktusa.

Bár a tudósok régóta feltételezik, hogy a rákos halálozást a daganatok metasztázisképzése okozza –, a betegek gyakran évekig élnek áttétes betegséggel, ami arra utal, hogy mégsem ez okozhatja a halálhoz vezető klinikai hanyatlást.

Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a daganatos betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki vérrögök a szívben, a májban és a tüdőben, ami arra utal, hogy a szív- és érrendszer megváltozik az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegségekben. Az azonban eddig nem volt ismert, hogy ez a tényező hozzájárul-e a betegek halálához.

A kérdés vizsgálata érdekében Dr. Newcomer és Dr. Ligorio több mint 100, vastagbél-, tüdő-, petefészek-, máj- vagy hasnyálmirigyrákban szenvedő beteg retrospektív kohorszát elemeztek, akik a William P. Clements Jr. University Hospitalban és a Parkland Healthben hunytak el, és rutinszerű boncoláson estek át. Dr. Newcomer ezután 31 hospice-ban kezelt, végstádiumú beteget vont be a vizsgálatba: 21-et szolid daganattal, 10-et pedig egyéb betegséggel diagnosztizáltak.

A következő hetekben a kutatók megfigyelték ezeket a betegeket, vérmintákat vettek, valahányszor a betegek jelentős változást jelentettek egészségi állapotukban, vagy amikor pontszámuk romlott a palliatív teljesítmény skála értékelésen, amely az egyik leggyakrabban használt eszköz a palliatív ellátásban részesülő betegek állapotának meghatározására.

Amikor ezek a betegek meghaltak – átlagosan körülbelül 38 nappal azután, hogy beléptek a vizsgálatba –, Dr. Ligorio mindegyikükön módosított boncolást végzett. Míg a normál boncolási eljárások általában nem tartják fenn az összes főbb eret épségben, a módosított protokoll megőrizte azokat, így megvizsgálhatta a falaikat és a belsejüket.

A módosított boncolások kimutatták, hogy a más okokból elhunyt betegekkel ellentétben a rákos betegeknél jellemzően a falakon áthatoló és a főbb erek belsejébe terjedő daganatok voltak megfigyelhetők, beleértve a vena portae-t, az inferior vena cava inferiort, a májvénákat és/vagy a hasi aortát. Számos esetben, ahol CT-vizsgálatok álltak rendelkezésre, ezek az ereket behatoló növedékek a halál előtti hetekben vagy hónapokban voltak jelen, ami arra utal, hogy az ilyen elváltozások kimutathatók lehetnek a rutin képalkotás során.

Ezen kívül az utánkövetési időszak alatt vett és elemzett vérminták a rákos sejtek számának hirtelen megemelkedését mutatták ki a véráramban közvetlenül a halál előtt, ami megerősíti a szív- és érrendszer masszív érintettségét a betegség progressziója során.

Ezek az eredmények együttesen vezették Dr. Ligoriót egy új elmélethez a rákos betegek halálozásával kapcsolatban: Amikor a daganatok – legyenek azok primerek vagy áttétesek – elérik a nagyereket, a daganatok mikroszkopikus darabjai leválhatnak és bejuthatnak a véráramba, ami növeli a vérrögképződés valószínűségét. Az e folyamat során képződő vérrögök korlátozzák a szervek vérellátását, ami többszervi elégtelenségéhez vezet, és végül halált okoz.

Ennek az elképzelésnek az igazolására a kutatók 1250, elhunyt rákos beteg CT-képalkotási adatait vizsgálták meg. Az elemzés alátámasztotta, hogy ezeknek a betegeknek a többségénél a daganatok beszűrődtek a főbb erekbe, ami alátámasztja a rák progressziójának ezt az új elméletét.

„A nagy vérereket megközelítő daganatok műtéti vagy sugárterápiás kezelése potenciálisan átalakíthatja a rákos betegek diagnosztizálásának, kezelésének és kezelésének módját” – mondta Dr. Newcomer.

Kelley Newcomer et al, Macrovascular tumor infiltration and circulating tumor cell cluster dynamics in patients with cancer approaching the end of life, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03966-3