A kemoterápiamentes kombinált kezelés felülmúlja a hagyományos kezelési módokat Ph+ ALL-ben

Egy friss, fázis III. klinikai vizsgálat szerint a kemoterápiamentes kezelés jobb túlélést és molekuláris remissziót eredményezett, mint a hagyományos, kemoterápiát is tartalmazó protokoll a Philadelphia-kromoszóma pozitív akut limfoid leukémiában (Ph+ ALL) szenvedő felnőtt betegek körében. A kutatók szerint az új kombinációs megközelítés akár új standarddá is válhat.

Célkeresztben a kemoterápia elhagyása

A Ph+ akut limfoid leukémia (ALL) egy gyors lefolyású fehérvérűség, melyet a Philadelphia-kromoszóma genetikai eltérése jellemez. Ez a betegségforma hagyományosan rossz prognózissal jár, és gyakran rezisztens a kemoterápiával szemben. Az elmúlt évtizedekben a célzott terápiák – például a tirozin-kináz gátlók (TKI-k) – és az immunterápiák új lehetőségeket nyitottak a betegek kezelésében.

A most publikált, 236 felnőtt bevonásával végzett olaszországi vizsgálat az első olyan összehasonlító tanulmány, amely a TKI-alapú immunterápiás kezelést vetette össze a hagyományos, TKI + kemoterápia kombinációval újonnan diagnosztizált Ph+ ALL-ben szenvedőknél.

Ponatinib + blinatumomab: a kemoterápia kihagyható

A vizsgálatban a résztvevők kétharmada a kísérleti karba került, ahol ponatinib nevű TKI-t és blinatumomab nevű immunterápiás szert kaptak, míg a kontrollcsoport imatinib-et kombinált kemoterápiával. A kísérleti karban a kezelés szteroidokkal indult, majd 70 napos ponatinib-indukció és 2–5 ciklus blinatumomab következett.

A főbb eredmények:

• Eseménymentes túlélés (EFS): 87% a kísérleti karban vs. 71% a kontrollcsoportban (23 hónapos medián követés után).

• Teljes remisszió aránya: 94% vs. 79%.

• Halálozás: 3,5% vs. 10%.

• MRD-negatív státusz (azaz nem kimutatható reziduális betegség):

  • 2 ciklus után: 71% a kísérleti karban vs. 49% a kontrollban.

  • 5 ciklus után: 80%.

A relapszus aránya hasonló volt (6% vs. 8%), azonban a kísérleti kar relapszusainak fele olyan betegeknél történt, akik idő előtt abbahagyták a kezelést.

A ciklusszám kulcskérdés lehet

Dr. Chiara Chiaretti hematológus, a vizsgálat vezetője kiemelte, hogy a blinatumomab-ciklusok számának növekedésével arányosan nőtt a molekuláris remisszió aránya. Ez alátámasztja a legalább öt ciklusból álló protokoll jelentőségét, amit eddig nem támasztott alá adat.

A kontrollcsoportba sorolt, MRD-pozitív betegeket lehetőség szerint átsorozták a kísérleti karba – ez 37%-uknál történt meg, közülük 62% ért el később MRD-negatív státuszt.

A mellékhatások kezelhetők, az életminőség javulhat

A biztonsági profil megfelelt az elvárt terápiás jellemzőknek. A legtöbb nemkívánatos esemény adagcsökkentéssel kezelhető volt. A halálesetek többsége idősebb betegeknél fordult elő, és leginkább fertőzésekhez köthető. Az immunterápia melletti kevesebb hospitalizáció, valamint a munkavégzés lehetősége a kezelések alatt gazdasági és életminőségbeli előnyöket is kínálhat.

Új standard a horizonton?

A kutatók szerint az eredmények igazolják, hogy a kemoterápia elhagyása nem jelent hátrányt, sőt, jelentős előnyöket kínálhat – mind hatékonyság, mind tolerálhatóság szempontjából. Ez a kombinált TKI–immunterápiás protokoll eséllyel válhat a Ph+ ALL új kezelési standardjává.

Jelenleg újabb vizsgálat folyik annak felderítésére, hogy azoknál a betegeknél, akik stabil MRD-negatív állapotot érnek el, biztonságosan elhagyható-e a további TKI-kezelés relapszus kockázata nélkül.