Egy trombocitagátló gyógyszer lassíthatja az áttétképződést agresszív daganatokban
Amerikai kutatók ígéretes eredményeket értek el egy, már humán biztonsági vizsgálatokon átesett hatóanyaggal, az ifetrobannal. A University of Mississippi legfrissebb, az Experimental Hematology & Oncology folyóiratban publikált kutatása szerint a szer képes lehet megfosztani a daganatsejteket a vérlemezkék által képzett „védőpajzstól”, így az immunrendszer hatékonyabban likvidálhatja a keringő tumorsejteket, még mielőtt azok távoli szervekben áttéteket képeznének.
Az onkológia egyik legnagyobb kihívását mind a mai napig az áttétképződés (metasztázis) folyamatának megállítása jelenti. Míg a primer tumorok kezelésében jelentős sikereket ért el az orvostudomány, a daganatos halálozások döntő többségéért továbbra is a metasztázisok felelősek. Thomas Werfel, a Mississippi Egyetem orvosbiológiai mérnöki karának docense rámutatott: a metasztatikus rák az, ami igazán pusztító, ezért a kutatások fókuszába ennek a folyamatnak a gátlását helyezték.
A véráramba kerülő ráksejtek gyakran az ereket használják „országútként”, hogy a test különböző pontjaira eljutva új daganatokat hozzanak létre. A mostani felfedezés lényege, hogy sikerült azonosítani egy mechanizmust, amellyel ez az utazás megakasztható.
A „bujkáló” daganatsejtek leleplezése
A kutatás kulcsfelismerése a daganatsejtek és a vérlemezkék (trombociták) közötti interakcióban rejlik. Amikor a ráksejtek belépnek a véráramba, hajlamosak kötődni a vérlemezkékhez. Ez a kapcsolódás egyfajta biológiai „pajzsot” hoz létre a tumorsejt körül, amely elrejti azt az immunrendszer, különösen a fehérvérsejtek elől. A vérlemezkék ily módon mintegy testőrként védelmezik a keringő daganatsejteket, lehetővé téve számukra a túlélést a véráramban és a későbbi megtapadást távoli szervekben.
Az ifetroban nevű hatóanyag ezt a mechanizmust töri meg. A szer egy trombocita-gátló, amely megakadályozza a vérlemezkék és a daganatsejtek közötti kötések kialakulását. Veeresh Toragall, a kutatás posztdoktori munkatársa elmagyarázta: a beavatkozás lényege egyszerű, de hatékony. Ha csökkentjük a vérlemezkék és a tumorsejtek közötti interakciót, a vérlemezkék többé nem tudják védelmezni a daganatsejteket. Ennek eredményeként a szervezet saját immunrendszere képessé válik arra, hogy felismerje és elpusztítsa a védtelenül maradt keringő tumorsejteket.
Drámai csökkenés az áttétek számában
A kutatócsoport állatkísérletekben vizsgálta az ifetroban hatékonyságát, kifejezetten a tripla-negatív emlőrák (TNBC) modelljén. Ez a ráktípus különösen agresszív, az emlőrák-diagnózisok mintegy 10%-át teszi ki, és ismert a gyors áttétképző hajlamáról. A korábbi vizsgálatok már kimutatták, hogy a TNBC esetében fokozott a tromboxán A2-prosztanoid receptor (TPr) aktivitása, amely receptor kulcsszerepet játszik a vérlemezkék tumorsejtekhez való tapadásában. A kutatók hipotézise az volt, hogy ezen receptor blokkolása csökkentheti a metasztázisok kockázatát.
Az eredmények önmagukért beszélnek: az ifetroban alkalmazása mellett a tüdőáttétek száma 67%-kal, a májáttéteké pedig 60%-kal csökkent az állatmodellekben. Emellett a keringő tumorsejtek teljes száma is több mint 50%-kal redukálódott. Thomas Werfel hangsúlyozta, hogy bár a citotoxikus terápiákra továbbra is szükség van a daganatsejtek elpusztításához, az ifetroban kiegészítő terápiaként biztosíthatja, hogy a kezelés alatt a daganatsejtek ne jussanak el a szervezet más pontjaira.
Gyorsított pálya a klinikai alkalmazás felé
A felfedezés egyik legígéretesebb aspektusa az időfaktor. Az új rákgyógyszerek kifejlesztése és engedélyezése általában évtizedes folyamat, azonban az ifetroban esetében ez az időtartam jelentősen lerövidülhet. Mivel a szert más indikációkban már több mint 1400 betegen tesztelték biztonságossági szempontból, és jelenleg is zajlanak vele klinikai vizsgálatok, a „drug repurposing” (gyógyszer-újrapozícionálás) révén sokkal hamarabb eljuthat a rákbetegekhez, mint egy teljesen új molekula.
Ahogy a kutatók fogalmaztak: nem kell 15 évet várnunk arra, hogy ez a terápia piacra kerüljön, amennyiben az onkológiai vizsgálatok is igazolják a hatékonyságát. Ez a stratégia, amely a metasztázisok megelőzésére fókuszál egy már ismert biztonsági profilú gyógyszerrel, új fejezetet nyithat az agresszív daganatok, például az emlő-, tüdő- és hasnyálmirigyrák kezelésében.
Veeresh Toragall et al, Targeting platelet-tumor cell interactions via thromboxane A2-prostanoid receptor blockade to reduce metastasis in triple negative breast cancer, Experimental Hematology & Oncology (2025). DOI: 10.1186/s40164-025-00723-7
University of Mississippi / MedicalXpress (2025. december 8.)
