Az ozimertinib és a kemoterápia kombinációja javítja a túlélést EGFR-mutáns tüdőrákban
A FLAURA2 vizsgálat eredményeit az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2025-ös kongresszusán mutatták be Berlinben, és a New England Journal of Medicine című folyóiratban is megjelentek.
Az ozimertinibbel és platina-pemetrexed kemoterápiával végzett kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulást eredményezett az újonnan diagnosztizált EGFR-mutáns, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek teljes túlélésében az ozimertinib monoterápiához képest. A megállapítás a Dana-Farber Rákkutató Intézet és Gustave Roussy (Grand Paris, Villejuif, Franciaország) kutatói által közösen vezetett 3. fázisú globális FLAURA2 vizsgálat teljes adatainak elemzésén alapul. A medián teljes túlélés 47,5 hónap volt az ozimertinib plusz platina-pemetrexed csoportban, szemben az ozimertinib monoterápiás csoport 37,6 hónapjával.
"Ez a leghosszabb teljes túlélés ebben a betegpopulációban, amit eddig bármilyen klinikai vizsgálatban megfigyeltünk. Ez azt mutatja, hogy a kombinált terápiák javulást eredményezhetnek egyetlen szerrel összehasonlítva. Ezek az adatok segítenek megalapozni az ozimertinib plusz kemoterápia alkalmazását az első vonalbeli standard terápiaként" - mondta a kutatás vezetője, Dr. Pasi A. Jänne, az ESMO előadója és társkutatója, a Dana-Farber Lowe Mellkasi Onkológiai Központjának igazgatója.
A kutatási adatok alátámasztották, hogy a kombináció előnyös lehet a rossz prognózisú betegek alcsoportjai számára. Például a központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek csoportjában, akik ozimertinibet és platina-pemetrexedet kaptak, a medián teljes túlélés 40,9 hónap volt, szemben az ozimertinibet önmagában kapók 29,7 hónapjával.
Az Egyesült Államokban a nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek körülbelül 10-15%-ánál, Ázsiában pedig az 50%-ánál található epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció a daganatban. A mutáció fokozza a rák növekedését.
A FLAURA2 vizsgálatban a platina-pemetrexed és ozimertinib kombinációját értékelték az ozimertinib monoterápia során megfigyelt kiújulás megelőzése érdekében. Az ozimertinib egy harmadik generációs EGFR-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI).
A kombinációt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2024 februárjában engedélyezte a FLAURA2 eredményei alapján, amelyek azt mutatták, hogy a kombináció meghosszabbította a progressziómentes túlélést az ozimertinib önmagában történő alkalmazásához képest. Ez a zárójelentés, amely a kombinációval történő meghosszabbított teljes túlélésről szól, kiemeli a kombináció előnyeit a betegek, köztük a rossz prognózisú betegek számára is.
„Ez egy nagyon izgalmas fejlemény” – mondja Jänne. „Ezek az eredmények a kombináció előnyeit mutatják, ha már a kezelés kezdetétől fogva alkalmazzák. Úgy gondolom, lehetőség van arra, hogy ezt platformként használjuk további kombinációs terápiák fejlesztésére, amelyek a kezelés kezdetétől fogva fokozzák a hatékonyságot.”
A kombinációs kezelést kapó betegek további, a kemoterápiával összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztaltak. A mellékhatások közé tartozott a hányinger, hányás, fáradtság és csontvelő-toxicitás, és a platina alapú kemoterápiát is magában foglaló kezelés első néhány hónapjában voltak a legkifejezettebbek, de az ozimertinibbel és pemetrexeddel végzett fenntartó terápia során enyhültek.
Jänne, P. A., et al. (2025) Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2510308