Egy új immunterápiás daganatellenes szer bármilyen tumort elpusztít anélkül, hogy károsítaná az egészséges sejteket
Az új hatóanyagok képesek áthatolni a tumorsejtek védőpajzsán, és a környező szövetekre gyakorolt toxicitás nélkül kiválthatják azok pusztulását.
Egy új, rendkívül hatékony immunterápiás osztály, amely egyedi tulajdonságokkal rendelkezik, képes elpusztítani a különféle ráktípusokat anélkül, hogy károsítaná a normál szöveteket – bizonyították a Kaliforniai Egyetem irvine-i rákkutatói.
„A GlyTR tépőzárszerű cukorkötő technológiája a jelenlegi rákellenes immunterápiákat korlátozó két fő problémát kezeli: a tumor megkülönböztetését a normál szövetektől, valamint a daganat azon képességét, hogy elnyomja az immunrendszert.”
A jelenlegi kezelések, mint például a kiméra antigénreceptor (CAR-T) terápia, a szervezet fehérvérsejtjeit használják a rák elleni küzdelemben. Ezek nagyrészt csak a vérképzőszervi daganatok, például a leukémia esetében működtek. A tanulmány szerint a GlyTR technológia is hatékonynak bizonyult a leukémia célba vételében.
Míg számos rákkutató a fehérje biomarkereket célozta meg specifikus daganatos megbetegedésekben, a kutatók most egy gyakoribb célpontot, a glikánok egyedülálló bevonatát célozták meg, amely körülveszi a rákos sejteket, de a normál sejtekben nagyon alacsony sűrűségben található meg.
Ezek az összetett cukorláncok a legelterjedtebb ismert tumorantigének, de a kutatók eddig általában figyelmen kívül hagyták őket, mivel inaktívak az immunrendszerrel szemben.
A probléma megoldása érdekében Demetriou és Zhou úgy módosították a GlyTR vegyületeket, hogy tépőzárszerűen kapcsolódjanak a glikánban gazdag tumorsejtekhez, miközben figyelmen kívül hagyják az alacsony glikán-sűrűségű egészséges sejteket. A kötődés után a GlyTR vegyületek a tumorsejteket az immunrendszer célpontjaként azonosítják.
Ezzel szemben a jelenlegi immunterápiák specifikus fehérjék alapján támadják a sejteket, függetlenül azok glikánsűrűségétől, és így nem képesek megkülönböztetni a tumorsejteket az egészséges szövetektől.
A széles körben hatásos daganatellenes immunterápiák fejlesztésének második akadálya a szolid tumorok körül kialakuló glikánpajzs. A glikánok célba vételével és a tumorsejtek tépőzáras vegyületekkel való bevonásával a GlyTR technológia mindkét akadályt leküzdi.
A következő lépés a terápia biztonságosságának és hatékonyságának embereken történő tesztelése lesz. A klinikai minőségű GlyTR1 fehérje gyártása már folyamatban van a marylandi NCI Kísérleti Terápiás Program laboratóriumaiban – mondta Demetriou.
Ez lehetővé teszi egy I. fázisú klinikai vizsgálat elindítását, amely körülbelül két éven belül megkezdődhet. A terápiát áttétes szolid tumoros megbetegedésekben szenvedő betegeknél fogják tesztelni. A legnagyobb glikán-sűrűséget jellemzően a refrakter/áttétes betegségben szenvedő betegeknél figyelik meg, egy olyan populációban, amelynek a legnagyobb a kielégítetlen kezelési igénye.
Raymond W. Zhou et al, Safe immunosuppression-resistant pan-cancer immunotherapeutics by velcro-like density-dependent targeting of tumor-associated carbohydrate antigens, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.09.001
