A duloxetin hatékonysága és biztonságossága terápiarezisztens krónikus köhögés kezelésében: egy új terápiás lehetőség ígérete
Egy új klinikai vizsgálat eredményei szerint a duloxetin jelentősen csökkenti a köhögés gyakoriságát és a köhögési reflex érzékenységét a terápiarezisztens krónikus köhögésben (RCC) szenvedő betegeknél.
A tanulmány rámutat, hogy a készítmény hatékony alternatívát jelenthet azon betegek számára, akiknél a hagyományos kezelési módok kudarcot vallottak.
A duloxetin egy kombinált szerotonin (5-HT) és noradrenalin (NA) reuptake gátló. Gyengén gátolja a dopamin visszavételt, és nincs szignifikáns affinitása a hisztaminerg, dopaminerg, kolinerg és adrenerg receptorokhoz. A duloxetin dózisfüggő módon növeli a szerotonin és noradrenalin extracelluláris szintjeit az állatok különböző agyi területeiben.
A terápiarezisztens köhögés kihívásai és a központi túlérzékenység szerepe
A krónikus köhögés, melyet a 8 hétnél tovább tartó, mellkasröntgennel nem magyarázható tünetegyüttesként definiálnak, a betegek 20–46%-ánál a kiterjedt kivizsgálás és kezelés ellenére is fennmarad. Ezt az állapotot nevezzük terápiarezisztens krónikus köhögésnek (RCC). A betegség hátterében egyre inkább a köhögési hiperszenzitivitási szindróma (CHS) koncepciója kerül előtérbe, amely a köhögési reflex fokozott érzékenységét jelöli.
Bár a neuropátiás fájdalomcsillapítók (pl. gabapentin) és az újabb P2X3-antagonisták ígéretesnek bizonyultak, sok betegnél ezek sem hoznak áttörést, vagy a mellékhatások korlátozzák alkalmazásukat. A duloxetin, amelyet elsősorban depresszió és krónikus fájdalom kezelésére alkalmaznak, kettős hatásmechanizmusa révén (5-HT és NE visszavétel-gátlás) elméletileg képes a központi idegrendszeri érzékenység mérséklésére, ami a köhögési reflex csillapításában is kulcsszerepet játszhat.
A vizsgálat módszertana: fókuszban a tiszta farmakológiai hatás
A Tongji Kórház (Sanghaj, Kína) kutatói egy prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek 2020 októbere és 2024 májusa között. A kutatásba 98 olyan RCC-vel diagnosztizált beteget vontak be, akiknél kizárták a jelentős hangulatzavarokat (depresszió, szorongás), hogy a gyógyszer tisztán köhögéscsillapító hatását vizsgálhassák, pszichológiai tényezők torzítása nélkül.
A résztvevőket véletlenszerűen osztották be a duloxetin (n=49) vagy a placebo (n=49) csoportba. A kezelési periódus 8 hétig tartott, melyet egy 3 hetes utánkövetés zárt. A duloxetin dózisát fokozatosan emelték napi 3x20 mg-ra. Az elsődleges végpont a köhögés gyakoriságának objektív mérése (24 órás hangfelvétel alapján) és a Leicester Köhögési Kérdőív (LCQ) pontszámának változása volt.
Áttörés a tünetek enyhítésében: objektív és szubjektív javulás
A vizsgálat eredményei szignifikáns javulást mutattak a duloxetin javára. A 8 hetes kezelés végére a duloxetin csoportban az átlagos óránkénti köhögésszám drasztikusan, 83,96-ról 33,12-re csökkent, míg a placebo csoportban érdemi változás nem történt (87,67-ről 80,36-ra; p<0,001). Ez a csökkenés mind a nappali, mind az éjszakai időszakban megfigyelhető volt.
Hasonlóan pozitív eredményeket hozott az életminőség mérése is: az LCQ-pontszámok a duloxetin csoportban szignifikánsan nőttek (12,75-ről 14,88-ra), ami klinikailag is jelentős javulást tükröz, szemben a kontrollcsoport stagnálásával. Ezenfelül a kapszaicines köhögési provokációs tesztek igazolták, hogy a gyógyszer valóban csökkentette a köhögési küszöböt, vagyis mérsékelte a reflex érzékenységét.
Biztonságossági profil és a hatásmechanizmus tanulságai
A készítmény biztonságossági profilja összhangban volt a korábbi tapasztalatokkal. Bár a mellékhatások gyakrabban fordultak elő a kezelt csoportban – hányinger (11,36%), szédülés (15,91%) és aluszékonyság (9,09%) –, ezek általában enyhék voltak és jól tolerálhatók. Fontos megjegyezni, hogy a betegek pszichés státusza (szorongás és depresszió pontszámok) nem változott a kezelés során, ami megerősíti azt a hipotézist, hogy a duloxetin nem a hangulatjavító hatása, hanem közvetlenül a központi idegrendszeri érzékenység modulálása révén fejti ki köhögéscsillapító hatását.
Ez az első olyan randomizált kontrollált vizsgálat, amely igazolja a duloxetin létjogosultságát a refrakter krónikus köhögés kezelésében, új reményt nyújtva ezzel a nehezen kezelhető betegcsoport számára.
Wang, S., Wu, H., Zhou, Y. et al. The efficacy and safety of duloxetine in treating refractory chronic cough: a randomized clinical trial. BMC Med (2026). https://doi.org/10.1186/s12916-025-04613-x
