Kettős enzimgátlás fordíthatja meg a májfibrózist metabolikus diszfunkció esetén
A McMaster Egyetem preklinikai vizsgálata szerint egy újszerű gyógyszermolekula nemcsak lelassítja, hanem vissza is fordíthatja a MASH okozta májfibrózist, miközben javítja a vércukor- és koleszterinszintet is.
A metabolikus diszfunkcióhoz társuló steatohepatitis (MASH) kezelésében áttörést jelenthet az EVT0185 jelű vegyület, amely a McMaster Egyetem és az Espervita Therapeutics együttműködésében kifejlesztett gyógyszerjelölt. A Cell Metabolism folyóiratban publikált eredmények azt mutatják, hogy ez a kis molekulájú szer képes megszüntetni a májban felhalmozódott zsírt, csökkenteni a fibrózist, és javítani a metabolikus paramétereket.
Jelentős terápiás hiány a májfibrózis kezelésében
A májfibrózis a MASH késői stádiumának veszélyes szövődménye, amely hegesedés formájában jelentkezik a májszövetben, és gyakran májrákhoz, szívinfarktushoz, stroke-hoz vezet, végső esetben májtranszplantációt tesz szükségessé. A betegség elsősorban elhízásban vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél fordul elő.
Greg Steinberg professzor, a McMaster Egyetem Orvostudományi Karának munkatársa és a tanulmány vezető szerzője rámutat: jelenleg Kanadában egyetlen jóváhagyott gyógyszer sem áll rendelkezésre MASH kezelésére. A betegek számára általában mediterrán diétát, életmódbeli változtatásokat és testmozgást javasolnak, de konkrét gyógyszeres beavatkozás nincs. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban ugyan nemrég két terápiát engedélyeztek, azonban ezek a szerek a betegek mindössze egyharmadánál csökkentik a fibrózist.
Kuratív hatás preklinikai modellekben
A jelenlegi kezelési paradigma bizonyos esetekben lelassíthatja a májbetegség progresszióját, de általában nem fordítja vissza a már kialakult fibrózishoz kapcsolódó károsodásokat. A korai preklinikai adatok azonban azt mutatják, hogy az EVT0185 jelű gyógyszerjelölt pontosan ezt képes megtenni.
Steinberg kutatócsapata az Egyesült Államok, Franciaország és Ausztrália tudósaival együttműködve betegségmodellekben mutatta ki az újszerű kis molekulájú terápia kurativ és resztoratív hatásait. A vegyület segít kontrollálni a vércukorszintet, csökkenti a koleszterint, és megszünteti a májfibrózist okozó zsírfelhalmozódást.
Kettős enzimgátlás: az ACLY és az ACSS2 szimultán targetálása
Az EVT0185 molekula egyidejűleg gátolja az ACLY és az ACSS2 nevű enzimeket, amelyek kritikus szerepet töltenek be a zsírszintézis és a zsírégetés szabályozásában. Steinberg szerint ez a kettős gátlás egyfajta „széndioxid-kibocsátó szelepként" működik a szervezetben: megakadályozza a káros anyagok felhalmozódását a májban és a vérárban, ehelyett vizelettel való kiürítésre irányítja azokat.
A vegyületet eredetileg májrák kezelésére fejlesztették ki, miután ígéretes daganatellenes hatását a Nature folyóiratban publikálták. Bár a molekula továbbra is nagy reményt jelent rákterápiás szer gyanánt, a mostani felfedezés szerint MASH kezelésére is alkalmas lehet.
Széles spektrumú metabolikus előnyök
A gyógyszerjelölt nemcsak a májfibrózis csökkentésében hatékony, hanem pozitív hatással van a vércukorszintre és a koleszterinértékekre is. Steinberg, aki a McMaster Anyagcsere-, Elhízás- és Diabétesz-kutató Központjának társigazgatója, hangsúlyozza: hatalmas kielégítetlen igény mutatkozik olyan szerekre, amelyek csökkentik a májfibrózist, miközben kedvező hatást gyakorolnak a glükóz- és lipidmetabolizmusra.
"Ez a gyógyszerjelölt jelentős terápiás űrt tölt be, és alapvetően megváltoztathatja a súlyos májbetegség kezelését, ezáltal megelőzve a májrákot és más szövődményeket, beleértve a diabéteszt és a kardiovaszkuláris megbetegedéseket” – mondta Steinberg.
Klinikai kipróbálás 2027-től
A többfunkciós vegyület a tervek szerint 2027-ben léphet be a klinikai vizsgálatok fázisába, miután lezárulnak a preklinikai és toxikológiaimunkálatok. Steinberg az Espervita Therapeutics tudományos igazgatója, részvényese és társalapítója, amely vállalattal a McMaster Egyetem kutatási partnerségben dolgozik a molekula fejlesztésén.
Di Pastena F, et al. Dual inhibition of ACLY and ACSS2 by EVT0185 reduces steatosis, hepatic stellate cell activation, and fibrosis in mouse models of MASH. Cell Metabolism. 2026. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.11.015
