Az enlicitid akár 60%-kal is csökkenti a káros LDL-koleszterin szintjét
Az enlicitid jelentős mértékű LDL-koleszterin-csökkenést mutatott placebószerű biztonságossággal, ami által egyszerűbb és megfizethetőbb alternatívát kínálhat a piacon jelenleg kapható PCSK9-gátló injekciókkal szemben.
Az enlicitid potenciálisan az első FDA által jóváhagyott orális PCSK9-gátló lehet. Úgy tervezték, hogy ugyanazon biológiai mechanizmuson keresztül csökkentse az LDL-koleszterinszintet, mint a jelenleg jóváhagyott monoklonális antitestek, az injekciós PCSK9-gátlók, de napi tabletta formájában történő alkalmazással. Az enlicitid egy új, kis molekulájú makrociklusos peptidjelölt, amely a PCSK9-hez kötődik, és gátolja a PCSK9 kölcsönhatását az LDL-receptorokkal.
Az enlicitid-dekanoáttal, egy napi egyszer szedhető, orális proprotein-konvertáz szubtilizin/kexin 9-es típusú (PCSK9) inhibitorral végzett kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős 55,8%-os (elsődleges elemzés; 95%-os CI: -60,9; -50,7; p<0,001) és 59,7%-os (post-hoc reanalízis) csökkenést eredményezett az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinben (LDL-C) a placebóhoz képest a 24. héten.
Az antitestszerű hatékonyság elérésére tervezett enlicitid potenciálisan az első engedélyezett orális PCSK9-gátló lehet, amely csökkenti az LDL-koleszterinszintet, és a placebóhoz hasonló biztonságossági profillal rendelkezik.
A PCSK9-gátlók az LDL-koleszterinszint csökkentésére szolgálnak, amely a szív- és érrendszeri események egyik fő kockázati tényezője. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a PCSK9-gátlók megelőzhetik a későbbi szív- és érrendszeri eseményeket azoknál a betegeknél, akik korábban szívrohamon vagy stroke-on estek át.
Az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben (ASCVD) szenvedő vagy kockázatának kitett felnőtteknél, akik lipidcsökkentő háttérterápiát kapnak, vagy dokumentált sztatin intoleranciát, és napi egyszeri orális enlicitidet kaptak, statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős LDL-koleszterin-csökkenést figyeltek meg a 24. héten (elsődleges végpont), valamint statisztikailag szignifikáns és tartós LDL-koleszterin-csökkenést egy éven keresztül (52. hét). Az enlicitid statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a másodlagos végpontokban, beleértve a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterint (non-HDL-C), az apolipoprotein B-t (ApoB) és a lipoprotein(a)-t (Lp(a)) a 24. héten. Az általános biztonságossági profil összehasonlítható volt a placebóval. A kezelési csoportokban magas szintű betartást (97%) és az adagolási utasításokat (≥97%) figyeltek meg.
A tanulmány azt is kimutatta, hogy az enlicitiddel kezelt betegek 67,5%-a érte el a szigorú, előre meghatározott célt, az LDL-koleszterin legalább 50%-os csökkentését, valamint az LDL-koleszterin <55 mg/dl (1,42 mmol/l) szintjét a placebo-karon tapasztalt 1,2%-hoz képest a 24. héten.
Egy év elteltével az enlicitid tartós, statisztikailag szignifikáns 47,6%-os LDL-koleszterin-csökkenést mutatott (elsődleges elemzés; 95%-os CI: -52,7; -42,5; p<0,001) és 52,4%-os (post-hoc reanalízis; 95%-os CI: -55,1; -49,7; p<0,001) csökkenést a placebóhoz képest. A 24. héten az enlicitid 53,4%-os (95%-os CI: -55,5; -51,2; p<0,001), 50,3%-os (95%-os CI: -52,1; -48,5; p<0,001) ApoB-csökkenést és 28,2%-os (95%-os CI: -30,3; -26,0; p<0,001) Lp(a)-csökkenést mutatott a placebóhoz képest.
Az enlicitid biztonságossági profilja hasonló volt a placebóéhoz. Nem volt látható különbség az enlicitid és a placebo csoportok között a nemkívánatos események (AE-k), a súlyos AE-k vagy a halálesetek előfordulásában. A nemkívánatos események miatti kezelés-megszakítások száma alacsony volt, és hasonló volt az enlicitid (3,1%) és a placebo (4,1%) között.
A lipidcsökkentő terápiák, például a sztatinok és az injekciózható PCSK9-gátlók elérhetősége ellenére az ateroszklerózisos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek többsége nem éri el az LDL-koleszterin célértékét. Az enlicitid potenciálisan segíthet áthidalni a lipidcélok elérésében mutatkozó hiányosságokat a szív- és érrendszeri eseményekkel küzdő és azok kockázatának kitett betegeknél, és végső soron segíthet a folyamatban lévő szív- és érrendszeri járvány kezelésében.
A Merck most egy nagyobb, több mint 14.500 ember bevonásával végzett vizsgálatot végez annak megerősítésére, hogy a koleszterinszint-csökkentés kevesebb szívrohamhoz, stroke-hoz és halálesethez vezet-e.
