Megkapta az első sclerosis multiplexben szenvedő beteg a CAR T-sejtterápiát egy úttörő vizsgálatban
A klinikai vizsgálat azt értékeli, hogy ez a személyre szabott kezelés képes-e lelassítani vagy akár megállítani a betegség progresszióját.
A CAR T-sejt terápia hatóanyaga, az obecabtagene autoleucel (más néven obe-cel) rendkívül hatékonynak bizonyult hematológiai daganatban szenvedő betegeknél, a kutatók ezért most figyelmüket az olyan autoimmun betegségekre fordították, mint a lupus és most már a sclerosis multiplex.
A terápia módosítja a beteg saját T-sejtjeit, hogy azok a B-sejteket célozzák meg és eliminálják, ami potenciálisan hosszú távú remisszióhoz és a betegség progressziójának megállításához vezethet.
Dr. Claire Roddie, az UCL Rákkutató Intézet kutatója és az UCLH hematológus konzultánsa, aki kulcsszerepet játszott az UCL/UCLH együttműködésében a CAR T-sejtterápiát alkalmazó új kezelések terén, a következőket mondta: „Fantasztikus, hogy részt vehetünk az obe-cel fejlesztésében SM-ben szenvedő betegek számára, és ez az I. fázisú klinikai vizsgálat segít megérteni, hogy az obe-cel mennyire biztonságos és hatékony az SM kezelésében. Végső célunk, hogy egyetlen, egyszeri CAR T-kezeléssel hosszú távú betegségremissziót érjünk el.”
Az AUTO1-MS1 klinikai vizsgálat vizsgálatvezetője Wallace Brownlee, az UCLH neurológus konzultánsa és a Nemzeti Neurológiai és Idegsebészeti Kórház sclerosis multiplex részleg klinikai vezetője.
Dr. Brownlee elmondta: „Bár az SM kezelései az elmúlt években drámaian fejlődtek, a rendelkezésre álló gyógyszerek egyike sem képes teljesen megállítani a betegség relapszusait vagy progresszióját. A CAR T-sejtterápia izgalmas új terület az autoimmun betegségek kezelésében, és ez a vizsgálat elengedhetetlen lesz a CAR T-terápia SM-ben szenvedő betegek kezelésében való megvalósíthatóságának és biztonságosságának megértéséhez.”
A második generációs obe-cel CAR T-sejtterápia csökkentette az immuntoxicitást, és hosszabb ideig volt hatékony a hematológiai daganatban szenvedő betegeknél, leküzdve a korábbi CAR T-sejtterápiák két gyakori korlátját.
A terápia nemrégiben megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) és az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynökségének (MHRA) jóváhagyását akut limfoblasztos leukémia kezelésére, de továbbra is kísérleti kezelés autoimmun betegségekben.
Az obecabtagene autoleucelt az EMA Aucatzyl kereskedelmi néven relabáló vagy refrakter (r/r) prekurzor B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában (BALL) szenvedő felnőtt (legalább 26 éves) betegek kezelésére engedélyezte.
Az obecabtagene autoleucel egy autológ immunterápia, amely a beteg saját T-sejtjeiből áll. A sejteket génszerkesztésnek vetik alá, hogy olyan CAR-t expresszáljanak, amely felismeri a CD19 célsejteket a murin CAT13.1E10 hybridoma (CAT) kötődoménjén keresztül. Az anti-CD19 (CAT) CAR-pozitív T-sejtek a CD19-et expresszáló célsejtekkel – például daganatsejtek vagy normál B-sejtek – történő kapcsolódása az anti-CD19 (CAT) CAR-pozitív T-sejtek aktiválódásához és a CD3-zéta doménen keresztül induló, többlépéses jelátviteli folyamathoz vezet. Az aktivációt követően az anti-CD19 (CAT) CAR-pozitív T-sejtek proliferációját és perzisztenciáját a 4-1BB kostimulátoros domén jelenléte fokozza. A CD19-hez való kötődés a CD19-et expresszáló célsejtek elpusztításához vezet.
