Az inclisiran kardiovaszkuláris hatását vizsgálja a VICTORION-2 Prevent vizsgálat
A VICTORION-2 Prevent nagyszabású, III. fázisú vizsgálat arra keresi a választ, hogy az inclisiran a nagy intenzitású statinkezelés mellett képes-e csökkenteni a kardiovaszkuláris halálozás, a nem fatális myocardialis infarktus és az ischaemiás stroke előfordulását a magas kockázatú, manifeszt atheroscleroticus cardiovascularis betegségben szenvedők körében. A vizsgálat eredményei még nem állnak rendelkezésre; a közlemény a kutatás felépítését és indokait ismerteti.
Az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségek, elsősorban az acut myocardialis infarktus és a stroke, világszerte vezető halálokok. Az emelkedett LDL-koleszterin-szint és az atheroscleroticus kardiovaszkuláris kockázat közötti kapcsolatot epidemiológiai és mendeli randomizációs adatok támasztják alá, míg randomizált vizsgálatokban az LDL-koleszterin csökkentése arányosan mérsékelte a kardiovaszkuláris események előfordulását.
Manifeszt atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben különösen nagy a residuális kockázat, ezért a nemzetközi irányelvek ebben a betegcsoportban a legalacsonyabb LDL-koleszterin-célértékeket és intenzív lipidcsökkentő kezelést javasolnak. Ennek ellenére a nagy intenzitású statinkezelésben részesülő betegek akár 75%-a sem éri el az ajánlott LDL-koleszterin-szintet; ehhez a statinok hat hónapon túli elégtelen adherenciája is hozzájárulhat.
Az inclisiran célpontja
Az inclisiran kémiailag módosított, kis interferáló RNS (siRNS), amely a májsejtekben a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hírvivő RNS-ét célozza. A PCSK9 a hepatocyták LDL-receptorainak lizoszomális lebontását fokozza, így növeli a keringő LDL-koleszterin koncentrációját.
Az inclisiran a PCSK9-mRNS lebontásának elősegítésével mérsékli a PCSK9-fehérje termelődését. Ennek következtében fokozódik az LDL-receptorok újrahasznosítása és felszíni expressziója a hepatocytákon, nő az LDL-koleszterin máj általi felvétele, és csökken a plazma LDL-koleszterin-szintje.
Korábbi vizsgálatok alapján az inclisiran a kezdeti és a 3. havi adag után félévente alkalmazva, intenzív statinkezelés kiegészítéseként tartósan, placebóhoz viszonyítva akár 50%-kal csökkentheti az LDL-koleszterin-szintet. A III. fázisú vizsgálatokban biztonságossági profilja lényegében nem különbözött a placebóétól, kivéve a többnyire enyhe, átmeneti, következmények nélkül rendeződő injekcióhelyi reakciókat.
Az LDL-koleszterin-csökkentő hatás tehát igazolt, a kardiovaszkuláris kimenetelekre gyakorolt hatást azonban eddig nem vizsgálták formálisan, kellően nagy, hosszú követésű kimeneteli tanulmányban. Három III. fázisú vizsgálat 3655 betegének előre meghatározott, de nem adjudikált, exploratív összevont elemzése alacsonyabb MACE-arányt jelzett inclisiran mellett, de a megfigyelés megerősítéséhez hosszú távú vizsgálat szükséges.
A vizsgálat betegcsoportja
A VICTORION-2 Prevent nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, eseményvezérelt III. fázisú vizsgálat. A tervek szerint mintegy 16 500, legalább 40 éves beteget vonnak be 49 országból.
A beválasztható betegeknek manifeszt atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben kell szenvedniük: korábbi spontán myocardialis infarktus, dokumentált ischaemiás stroke vagy tüneteket okozó perifériás artériás betegség szerepelhet az anamnézisben. Utóbbit intermittáló claudicatio és 0,85 vagy alacsonyabb boka-kar index, korábbi perifériás revascularisatio vagy atheroscleroticus eredetű amputáció igazolhatja.
További alapfeltétel az éhomi, centrális laboratóriumban mért legalább 1,8 mmol/l, azaz 70 mg/dl LDL-koleszterin-szint. A résztvevőknek legalább négy hete stabil, jól tolerált lipidcsökkentő kezelésben kell részesülniük, amely napi 40 mg atorvastatint vagy napi 20 mg rosuvastatint tartalmaz; ez kiegészülhet ezetimibbel.
Nem vehetnek részt többek között a közelmúltban acut coronaria szindrómán, ischaemiás stroke-on vagy perifériás revascularisatión átesett betegek, a NYHA III–IV. stádiumú szívelégtelenségben szenvedők, illetve azok, akik korábban inclisirant vagy a közelmúltban PCSK9 elleni monoklonális antitestet kaptak.
Kezelés és követés
A randomizáció 1:1 arányban történik: a betegek 300 mg inclisiran-nátriumot — 284 mg inclisirannak megfelelő dózist — vagy azzal egyező placebót kapnak subcutan, az első napon, a 90. napon, majd félévente. A vizsgálati kezelés a folyamatos, nagy intenzitású statinterápia mellett zajlik.
A háttér-lipidcsökkentő kezelést alapvetően változatlanul kell fenntartani. Módosításra társbetegség, mellékhatás vagy LDL-koleszterin-riasztás miatt kerülhet sor. A PCSK9-et célzó más kezelés, a lomitapid, a mipomersen és vizsgálati készítmények alkalmazása a vizsgálat idején nem megengedett.
A résztvevők és az ellátócsapat a kiindulási érték után mért lipidszintekre vakok maradnak. Riasztás történik, ha a centrális laboratórium által mért LDL-koleszterin több mint 3,4 mmol/l, illetve 130 mg/dl, és a kiindulási értékhez képest legalább 50%-kal emelkedett. Ilyenkor a vizsgáló felülvizsgálja a háttérkezeléshez való adherenciát, és klinikai megítélése szerint intenzifikálhatja a lipidcsökkentést.
A döntő végpont
Az elsődleges végpont az első háromkomponensű major kardiovaszkuláris eseményig eltelt idő: kardiovaszkuláris halál, nem fatális myocardialis infarktus vagy nem fatális ischaemiás stroke. A másodlagos végpontok között szerepel a kardiovaszkuláris halál, a sürgős coronaria revascularisatióval bővített négypontos MACE, a súlyos végtagi események, az összhalálozás, valamint a hosszú távú biztonságosság és tolerálhatóság.
A vizsgálat akkor zárulhat le, ha legalább 1634 résztvevőnél bekövetkezik az elsődleges összetett végpont, legalább 570 kardiovaszkuláris haláleset történik, és a randomizált betegek hozzávetőleg 75%-a legalább hároméves követést teljesít. A várható maximális követési idő hat év.
A biztonságossági értékelés szelektív adatgyűjtésre épül: a súlyos nemkívánatos eseményeket, a gyógyszer elhagyásához vezető eseményeket és az új keletű diabetes mellitus előfordulását követik. Májfunkciós vizsgálatot célzottan végeznek, különösen azoknál, akiknél a szűréskor az AST- vagy ALT-érték meghaladta a normál felső határát.
A tanulmányt a Novartis Pharma AG finanszírozza és szponzorálja. A szerzők szerint a hosszú követési idő, a nagy mintaszám és a nagy intenzitású statinterápia egységes alapkezelésként való előírása alkalmas lehet annak megítélésére, hogy a tartós LDL-koleszterin-csökkentés inclisirannal a klinikailag jelentős kardiovaszkuláris eseményeket és a halálozást is mérsékli-e.
Forrás: Steg PG, Goodman SG, Jukema JW, et al. Design of VICTORION-2 Prevent: A randomized double-blind, placebo-controlled trial, assessing the impact of inclisiran on major adverse cardiovascular events in patients with established cardiovascular disease. American Heart Journal. 2026;300:107493. doi:10.1016/j.ahj.2026.107493.
Ez a cikk mesterséges intelligencia segítségével készült, majd szerkesztőségünk áttekintette, korrigálta és jóváhagyta. A hivatkozott forrásokat szerkesztőségünk választotta, és a tartalom pontosságának, időszerűségének biztosítása érdekében a szöveget az eredeti forrással összevetette.
