Empagliflozin vagy dapagliflozin? Új kutatás értékelte a szívelégtelenségre gyakorolt hatást
A dél-koreai, 8 centrum klinikai adattárházára (CDW) épülő retrospektív kohorszvizsgálatban a dapagliflozin és az empagliflozin alkalmazása hasonló klinikai kimenetelekkel járt szívelégtelenségben a teljes ejekciós frakció spektrumban, a primer (kardiovaszkuláris halál vagy szívelégtelenség miatti hospitalizáció) végpont tekintetében is. A propensity score matchinggel kiegyensúlyozott csoportokban sem összesen, sem LVEF-alcsoportok szerint nem mutatkozott szignifikáns eltérés a főbb hatásossági végpontokban.
Háttér és célkitűzés
Az SGLT2-gátlók (köztük a dapagliflozin és az empagliflozin) a szívelégtelenség terápiájának alapvető elemeivé váltak, ugyanakkor osztályon belüli összehasonlító „valós élet” bizonyíték kevés állt rendelkezésre, különösen LVEF szerinti bontásban. A vizsgálat célja az volt, hogy rutinszerű klinikai környezetben összevesse a két készítményhez társuló kimeneteleket szívelégtelenségben.
Vizsgálati felépítés és populáció
A szerzők a The Catholic University of Korea 8, azonos elektronikus kórlaprendszert használó tercier centrumának CDW-platformján azonosították a 2021 januárja és 2023 novembere között diagnosztizált szívelégtelenségben szenvedő betegeket, akik empagliflozint vagy dapagliflozint kaptak, és transthoracalis echokardiográfia is történt náluk. A kezelés definíciója legalább egy receptfelírás volt; az indexdátum az első rendelés időpontja, a követés mediánja 16,0 hónap (IQR: 8,0–27,0).
A két csoport összehasonlíthatóságát 1:1 propensity score matchinggel biztosították (kaliper: 0,1 SD a logitban), a bevont kovariánsok között szerepelt többek között az életkor, nem, hipertónia, 2-es típusú diabetes, kreatinin, NT-proBNP, LVEF, testsúly és a társított gyógyszerek. A match után 4930 beteg (2465–2465) került elemzésre; az átlagéletkor 68,8±13,4 év volt, a férfiak aránya 59,7%.
A populációt LVEF alapján HFrEF (≤40%), HFmrEF (41–49%) és HFpEF (≥50%) alcsoportokra bontották. A szerzők rögzítették, hogy a guideline szerinti kísérő terápia alkalmazása nem tért el szignifikánsan a gyógyszercsoportok között; HFrEF-ben gyakoribb volt például a béta-blokkoló, ACEI/ARB/ARNI és MRA használata, összhangban a klinikai gyakorlattal.
Eredmények: hatásosság és biztonság
Primer végpont: A kardiovaszkuláris halál vagy szívelégtelenség miatti hospitalizáció kombinált végpontja a dapagliflozin-csoportban 9,8% (241/2465), az empagliflozin-csoportban 9,3% (229/2465) volt; az igazított hazard arány 0,99 (95% CI: 0,83–1,19; P=0,95), tehát nem volt különbség.
Szekunder végpontok:
- Kardiovaszkuláris halál: 2,8% vs. 2,6% (AHR 0,94; 95% CI: 0,67–1,32).
- Összhalálozás: 5,4% vs. 5,2% (AHR 1,02; 95% CI: 0,80–1,30).
- Szívelégtelenség miatti hospitalizáció (első esemény): 7,9% vs. 7,9% (AHR 1,05; 95% CI: 0,86–1,28).
- Kardiovaszkuláris hospitalizáció: 13,1% vs. 12,6% (AHR 0,99; 95% CI: 0,85–1,16).
LVEF szerinti alcsoportok: a primer végpontban nem igazolódott eltérés sem HFrEF-ben (14,9% vs. 15,4%), sem HFmrEF-ben (5,0% vs. 6,3%), sem HFpEF-ben (7,7% vs. 6,0%); heterogenitásra utaló jel nem volt (P interakció=0,32). A spline elemzések szerint a primer eseményráták a LVEF csökkenésével emelkedtek, miközben a két gyógyszer görbéinek lefutása hasonló volt.
Labor- és echokardiográfiás változók követése: a szerzők beszámolnak arról, hogy a szérumkreatinin és a LVEF a követés során szignifikánsan emelkedett, a testsúly szignifikánsan csökkent, míg az NT-proBNP nem változott szignifikánsan; mindezekben nem volt szignifikáns különbség a két gyógyszercsoport között.
Exploratív biztonságossági végpontok: bármely mellékhatás (összesen 5,8% vs. 5,8%), húgyúti fertőzés (2,1% vs. 2,7%), törés (2,7% vs. 2,7%), amputáció (0,1% vs. 0) és hypoglykaemia (0,9% vs. 0,7%) tekintetében nem jelzett a tanulmány érdemi eltérést. Ugyanakkor diabetikus ketoacidosis ritkán, de eltérő gyakorisággal fordult elő (0,4% vs. 0,2%; P=0,04).
Értelmezés és korlátok
A szerzők értelmezése szerint a két SGLT2-gátló hatásossága a szívelégtelenség klinikai kimeneteleiben rutinszerű ellátásban összevethető, és a vizsgálat egyik erőssége, hogy az NT-proBNP és a LVEF is rendelkezésre állt, ami több korábbi összehasonlító real-world elemzésből hiányzott. Érzékenységi vizsgálatként inverse probability of treatment weighting (IPTW) elemzés is készült, amely a propensity score matching eredményeivel konzisztens következtetésekre vezetett.
A korlátok között szerepel, hogy az obszervációs jelleg miatt reziduális konfúzió fennmaradhat, a komorbiditások ICD-10 kódolása eltérhet a valós prevalenciától, a populáció túlnyomórészt koreai betegekből állt (korlátozott általánosíthatóság), és nem állt rendelkezésre adherencia-információ.
Bu S, Jung M-H, Lee D, et al. Empagliflozin and Dapagliflozin Outcomes in Heart Failure. JAMA Network Open. 2025;8(12):e2546865. Közzétéve: 2025. december 4. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.46865
