SFRP2-ellenes antitest: Új preklinikai áttörés a tripla-negatív emlőrák kezelésében

A friss preklinikai vizsgálatokban az antitest szignifikánsan lassította az elsődleges tumor növekedését, csökkentette a tüdőmetasztázisok számát, és ami különösen ígéretes: a hagyományos kemoterápiára (doxorubicin) rezisztens daganatsejteket is elpusztította.

Klinikai háttér: A TNBC kihívása

A tripla-negatív emlőrák az emlődaganatok egyik legagresszívabb altípusa. A gyors növekedés, a korai szóródási hajlam, valamint az ösztrogén-, progeszteron- és HER2-receptorok hiánya miatt korlátozottak a célzott terápiás lehetőségek („támadáspontok”). Bár a betegek egy része kezdetben reagál a kemoterápiára, a betegségre jellemző a magas recidívaarány, és a kiújuló daganat a másodvonalbeli kezelésekkel szemben gyakran már rezisztenciát mutat.

A célpont: Az SFRP2 fehérje

A kutatás középpontjában a secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2) áll. A Medical University of South Carolina (MUSC) kutatói Nancy Klauber-DeMore vezetésével közel két évtizede vizsgálják ezt a fehérjét, amelyet 2008-ban azonosítottak az emlőrák egyik kulcsszereplőjeként. Az SFRP2 „tumortámogató” faktorként működik:

• Elősegíti az angiogenezist (új erek képződését).
• Gátolja a daganatsejtek apoptózisát.
• Hozzájárul az immunelkerülő mechanizmusokhoz.

Az immunmikrokörnyezet „átprogramozása”

A kutatók elsőként írták le az SFRP2 jelenlétét a tumor-asszociált makrofágokon (TAM). TNBC-ben a makrofágok jellemzően az immunszuppresszív, daganattámogató M2 fenotípus irányába tolódnak el. Az új antitesttel történő kezelés hatására azonban a makrofágok jelentős mennyiségű interferon-gammát (IFN-γ) kezdtek termelni, ami visszabillentette őket a tumorellenes M1 állapotba. Ez a hatás még előrehaladott, metasztatikus modellekben is érvényesült, ráadásul a szisztémás IFN-γ kezeléssel járó toxicitás nélkül.

Ezzel párhuzamosan a terápia a T-sejtek aktivitását is helyreállította: a kimerült (exhausted) T-sejtek a tumor környezetében újra aktívvá váltak, erősítve a szervezet saját daganatellenes válaszát.

Hatás a metasztázisokra és a kemorezisztenciára

Az antitest hatékonyságát két különböző, előrehaladott TNBC-modellben vizsgálták:

• Metasztázisgátlás: A kezelt egerekben szignifikánsan kevesebb tüdőáttét alakult ki a kontrollcsoporthoz képest. Mivel a tüdőáttét a hematogén szóródás jele és rossz prognózissal társul, ez kritikus eredmény.
• Szelektivitás: A nyomkövetéses vizsgálatok igazolták, hogy az antitest specifikusan a tumorszövetben halmozódik fel, az egészséges szerveket megkíméli.
• Kemorezisztencia leküzdése: A kutatók doxorubicin-rezisztenssé tett daganatsejteken is tesztelték a hatóanyagot. Az SFRP2-ellenes antitest ezekben a refrakter sejtekben is jelentős sejtpusztulást idézett elő, ami új reményt jelenthet a többszörösen kezelt betegek számára.

A jövő: Klinikai vizsgálatok előkészítése

Bár az eredmények rendkívül biztatóak, egyelőre preklinikai fázisról van szó. Az antitestet a charlestoni székhelyű Innova Therapeutics licencelte, jelenleg az első humán (Phase I) klinikai vizsgálatokhoz szükséges finanszírozás előteremtése zajlik. Érdekesség, hogy az FDA az oszteoszarkóma kezelésére (ahol az SFRP2 szintén szerepet játszik) már megadta a hatóanyagnak a Rare Pediatric Disease és az Orphan Disease minősítéseket, ami gyorsított fejlesztési pályát tesz lehetővé.

Hsu L, Siegel J, Nasarre P, et al. Secreted frizzled-related protein 2 monoclonal antibody-mediated IFN-ϒ reprograms tumor-associated macrophages to suppress triple negative breast cancer. Breast Cancer Research. 2025;27(1). doi:10.1186/s13058-025-02176-6