Orális szemaglutid: kedvezőbb szívelégtelenség-kimenetelek a SOUL vizsgálat HF-alcsoportjában
Az orális szemaglutid a SOUL randomizált klinikai vizsgálat másodlagos elemzésében csökkentette a szívelégtelenséghez (HF) kapcsolódó események kockázatát azoknál a 2-es típusú diabéteszes betegeknél, akiknek a beválasztáskor már volt HF-előzményük, miközben a súlyos mellékhatások aránya nem nőtt. A hatás elsősorban a megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenség (HFpEF) alcsoportban rajzolódott ki, míg HFrEF esetén ilyen előny nem volt egyértelmű.
Háttér és célkitűzés
A SOUL vizsgálatban a napi egyszeri orális szemaglutid korábban igazoltan mérsékelte a MACE kockázatát (CV-halál, nem fatális MI vagy nem fatális stroke) magas kardiovaszkuláris/renális kockázatú 2-es típusú diabéteszes populációban, azonban a HF-kimenetelek részletei ebben a kohorszban nem voltak ismertek. A most közölt másodlagos elemzés célja az volt, hogy a kezelési hatást a HF-eseményekre, a MACE-re és a biztonságosságra a kiindulási HF-státusz (HF-előzmény jelenléte/hiánya) szerint értékelje.
Vizsgálati felépítés és populáció
Az elemzés a kettős vak, placebo-kontrollált, eseményvezérelt, 3b fázisú SOUL kardiovaszkuláris kimeneteli vizsgálaton alapult, amely 444 centrumban, 33 országban zajlott. A beválasztás 2019. június 17. és 2021. március 24. között történt, a statisztikai elemzéseket 2024 decembere és 2025 augusztusa között végezték el.
Összesen 9650 résztvevőt randomizáltak; a medián életkor 66 év volt, a nők aránya 28,9%, az átlagos követési idő 47,5 hónap. A kiinduláskor 2229 betegnek (23,1%) volt HF-előzménye; közülük 991 HFpEF, 592 HFrEF, 646 pedig ismeretlen altípus besorolást kapott. A vizsgálati kezelés napi egyszeri orális szemaglutid (titrálva 14 mg-ig) vagy placebo volt a standard ellátás mellett; nyílt címkés GLP-1RA indítása a protokoll szerint nem volt megengedett.
Fő végpont: HF-kompozit és alcsoporteredmények
Az elemzés elsődleges (előre specifikált) végpontja a központilag adjudikált HF-kompozit volt: az első HF-hospitalizáció, sürgős HF-ellátási vizit vagy kardiovaszkuláris halál időpontja.
A teljes SOUL populációban az orális szemaglutid hatása a HF-kompozitra nem volt szignifikáns (HR 0,90; 95% CI: 0,79–1,03). A kiinduláskor HF-előzménnyel élők körében viszont a HF-kompozit kockázata csökkent a szemaglutid mellett a placebóhoz képest (HR 0,78; 95% CI: 0,63–0,96), míg a HF nélküli csoportban nem látszott hatás (HR 1,01; 95% CI: 0,84–1,20); az interakció P értéke 0,06 volt.
A HF-es betegek altípus szerinti bontásában a kedvező irányú hatás főként HFpEF-ben jelent meg: HFpEF esetén a HF-kompozit HR 0,59 (95% CI: 0,39–0,86), míg HFrEF-ben HR 0,98 (95% CI: 0,70–1,38) volt; az altípusok közötti interakció P=0,14. Az ismeretlen altípusú csoportban a becslés HR 0,76 (95% CI: 0,52–1,10) volt. Érzékenységi elemzésben, amikor az ismeretlen altípust HFpEF-ként vagy HFrEF-ként sorolták be, a HFpEF-re vonatkozó HR 0,67 (95% CI: 0,51–0,87), a HFrEF-re HR 0,88 (95% CI: 0,69–1,13) lett.
A cikk beszámolt arról is, hogy a kiinduláskor HF-es csoportban, a 156. hétig (3 évig) tartó időablakban az abszolút kockázatcsökkenés 3,5 százalékpont volt (95% CI: 0,8–6,1; P=0,01), a becsült NNT pedig 29.
MACE, klinikai paraméterek és biztonságosság
A MACE tekintetében az orális szemaglutid a teljes populációban csökkentette a kockázatot (HR 0,86; 95% CI: 0,77–0,96). A hatás HF-előzmény szerint nem mutatott heterogenitást: HF-eseknél HR 0,83 (95% CI: 0,68–1,01), HF nélkül HR 0,86 (95% CI: 0,75–0,98), interakció P=0,77. A HFpEF alcsoportban a MACE kockázata csökkent (HR 0,68; 95% CI: 0,47–0,98), míg HFrEF-ben HR 0,93 (95% CI: 0,66–1,31) szerepelt.
A 104. hétig mért klinikai hatásossági paraméterek (HbA1c, testsúly, hsCRP, szisztolés/diastolés vérnyomás) változásában a kiindulási HF-státusz szerint nem találtak heterogenitást a kezelés hatásában. Biztonságosság tekintetében a kiinduláskor HF-es betegek között legalább egy súlyos nemkívánatos esemény (SAE) előfordulása hasonló volt a szemaglutid és a placebo mellett (53,8% vs 57,1%). A HFpEF alcsoportban az SAE aránya numerikusan alacsonyabb volt szemaglutid mellett (46,0% vs 52,5%).
Korlátok a szerzők szerint
A szerzők hangsúlyozták, hogy másodlagos elemzésről van szó, a vizsgálat nem volt „alulról” tervezve a sok alcsoport-összehasonlításra, és nem történt többszörös tesztelés miatti korrekció. A HF-altípus besorolása részben vizsgáló által jelentett adatokon alapult, a protokoll nem írta elő sem az NT-proBNP mérését, sem a szisztematikus echokardiográfiát; a résztvevők klinikailag stabilak voltak, NYHA IV betegek nem kerülhettek be, ezért az eredmények általánosíthatósága ezekre a csoportokra korlátozott.
Pop-Busui R, Rasmussen S, Deanfield JE, et al; SOUL Study Group. Oral Semaglutide and Heart Failure Outcomes in Persons With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of the SOUL Randomized Clinical Trial. JAMA Internal Medicine. Published online February 2, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2025.7774.
