Az emlőrák kockázata aktív és passzív dohányzás mellett is emelkedik
Egy új umbrella review szerint az emlőrák kockázata nemcsak az aktuális dohányzás, hanem a korábbi dohányzási expozíció és a passzív füstártalom esetén is magasabb. A legerősebb bizonyíték a volt dohányzás és az emlőrák közötti kapcsolatra áll rendelkezésre, miközben a jelenlegi és a passzív dohányzás esetében is szignifikáns, bár heterogénebb összefüggés rajzolódott ki.
Átfogó bizonyíték-összegzés
A közlemény az első olyan umbrella review, amely szisztematikusan és kvantitatívan értékelte a korábbi, a jelenlegi és a passzív dohányzás kapcsolatát az emlőrák kockázatával. A szerzők 2024 októberéig keresték a releváns szakirodalmat, és végül nyolc metaanalitikus szisztematikus áttekintést vontak be, amelyek 142 egyedi primer vizsgálatot foglaltak magukban. Az elemzett adatbázis összesen 100 660 emlőrákesetet és 20 267 780 résztvevőt fedett le, így a következtetések kiterjedt megfigyeléses bizonyítékbázison nyugszanak.
A bevont áttekintések döntően kohorszvizsgálatokra épültek, de egy részük eset-kontroll tanulmányokat is tartalmazott. A módszertani minőséget AMSTAR-2 eszközzel értékelték: öt review magas, három közepes minősítést kapott. A szerzők randomhatású modellt alkalmaztak, számoltak predikciós intervallumokat, és külön elemezték a kisvizsgálat-hatást, valamint az excess szignifikancia torzítás lehetőségét is.
Mit mutattak az összesített eredmények
Mindhárom vizsgált expozíció statisztikailag szignifikáns kapcsolatot mutatott az emlőrák kockázatával. A korábbi dohányzás szerény, de konzisztens kockázatemelkedéssel járt együtt, az összesített relatív kockázat 1,13 volt (95% CI 1,10–1,16), és ezt a szerzők meggyőző erejű bizonyítéknak minősítették. A jelenlegi dohányzás esetén nagyobb hatásméret adódott, az összesített relatív kockázat 1,70-nek bizonyult (95% CI 1,66–1,74), ez azonban jelentős heterogenitással társult, ezért az evidencia besorolása „highly suggestive” lett.
A passzív dohányzás szintén emelkedett emlőrákkockázattal járt együtt: az összesített relatív kockázat 1,53 volt (95% CI 1,34–1,74). Ennél az összefüggésnél is nagyfokú heterogenitást észleltek, így a bizonyíték erejét ugyancsak erősen valószínűnek minősítették. Lényeges megfigyelés, hogy egyik fő összefüggés esetében sem találtak kisvizsgálat-hatásra vagy excess szignifikancia torzításra utaló jelet.
Értelmezés expozíciótípusok szerint
A korábbi dohányzás és az emlőrák kapcsolatának kiemelt jelentősége abban áll, hogy a kockázattöbblet a leszokás után is fennmaradhat. A szerzők értelmezése szerint ez összhangban lehet a dohányfüst által kiváltott tartós biológiai károsodással, beleértve a DNS-károsodást, az oxidatív stresszt és a hormonális szabályozás megváltozását. A volt dohányzás esetében a heterogenitás mérsékeltebb volt, mint a jelenlegi és a passzív dohányzás elemzéseiben, ami stabilabb bizonyítékbázisra utal.
A jelenlegi dohányzás nagyobb kockázatemelkedéssel társult, ugyanakkor a vizsgálatok közötti eltérés rendkívül nagy volt. A szerzők ezt elsősorban a vizsgálati populációk, az expozíció-definíciók és az elemzési megközelítések különbségeivel magyarázták. Ezzel együtt a kapcsolat iránya következetesen kedvezőtlen maradt, ezért a jelenlegi dohányzás az umbrella review alapján az emlőrák fontos, módosítható kockázati tényezőjének tekinthető.
A passzív dohányzás eredményei különösen közegészségügyi szempontból hangsúlyosak. Bár a becsült hatás kisebb volt, mint az aktív dohányzás esetén, a nem dohányzók expozíciója is szignifikáns többletkockázattal társult. A szerzők szerint ez arra utal, hogy a másodlagos dohányfüst rákkeltő komponensei hasonló biológiai útvonalakon keresztül járulhatnak hozzá az emlőkarcinogenezishez, mint az aktív dohányzás.
Szenzitivitási elemzések és korlátok
A vizsgálatterv szerinti érzékenységi elemzések részben megerősítették, részben árnyalták a fő eredményeket. Kohorszvizsgálatokra szűkítve a jelenlegi dohányzás és az emlőrák kapcsolata továbbra is robusztus maradt (OR 1,67; 95% CI 1,62–1,71), míg a korábbi dohányzás esetében a kohorszadatok alapján 1,10-es esélyhányados adódott (95% CI 1,08–1,13), amelyet a szerzők továbbra is meggyőző erejű bizonyítéknak soroltak be. Az eset-kontroll vizsgálatokban a korábbi dohányzás és az emlőrák kapcsolata szignifikáns volt ugyan (OR 1,48; 95% CI 1,19–1,82), de az ezt alátámasztó evidencia csak sugalló erejűnek bizonyult.
A közlemény fontos korlátként emeli ki a jelenlegi és a passzív dohányzás esetén észlelt magas heterogenitást. A szerzők szerint ebben szerepet játszhatott a populációk eltérése, a dohányzási státusz eltérő meghatározása, a potenciális zavaró tényezők különböző kezelése, valamint az, hogy számos primer vizsgálat önbevalláson alapuló dohányzási adatokat használt. E korlátozó tényezők mellett a káros irányú összefüggések következetessége mégis fennmaradt.
Klinikai és közegészségügyi üzenet
Az umbrella review alapján az aktív és a passzív dohányzás egyaránt összefügg az emlőrák emelkedett kockázatával, és a korábbi dohányzás sem tekinthető kockázatmentes állapotnak. A szerzők következtetése szerint az eredmények a dohányzásmegelőzés, a leszokást támogató programok és a másodlagos füstexpozíció visszaszorításának jelentőségét erősítik meg. A közlemény ugyanakkor hangsúlyozza, hogy az oksági kapcsolat pontosabb tisztázásához és a genetikai, illetve életmódbeli zavaró tényezők elkülönítéséhez további vizsgálatok szükségesek.
Tsegay L, Zena D, Gizachew Y, Demelash S, Ayano G. Active and passive smoking and the risk of breast cancer: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Annals of Epidemiology. 2026;116:110060. doi:10.1016/j.annepidem.2026.110060.
