Pembrolizumab plusz lenvatinib kiújuló nőgyógyászati karcinómában: egy multicentrikus, egykaros, II. fázisú vizsgálat

A kutatás háttere és célja

A nőgyógyászati traktusból kiinduló világos sejtes karcinómák (CCGC) molekuláris és mikrokörnyezeti jellegzetességei miatt az angiogenezis és az immunrendszeri folyamatok egyidejű célzása felkeltette az onkológusok érdeklődését. A LARA vizsgálat célja a pembrolizumab (PD-1 immuncheckpoint-gátló) és a lenvatinib (többcélpontú tirozin-kináz-gátló) kombinációjának előzetes hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálni visszatérő CCGC-s betegekben.​

A kutatók feltételezése szerint a két farmakológiai útvonal - az immunválasz aktiválása és az érangiogenezis gátlása - együttes alkalmazása szinergikus hatást eredményezhet ennél a ritka nőgyógyászati daganattípusnál, amely gyakran rezisztens a hagyományos kemoterápiás kezelésekre.​

A vizsgálat metodológiája

A LARA vizsgálatot három tercier centrumban hajtották végre Szingapúrban és Dél-Koreában 2021 márciusa és 2023 októbere között. A vizsgálatba olyan felnőtt betegeket (≥18 év) vontak be, akiknél szövettanilag igazolt CCGC-t diagnosztizáltak, a betegség legalább egy platinaalapú kemoterápiás kezelés után progressziót vagy recidívát mutatott, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-pontszámuk 0-1 volt, és korábban nem részesültek immuncheckpoint-gátló kezelésben.​

A betegek 200 mg pembrolizumabot kaptak intravénásan háromhetente, valamint 20 mg lenvatiníbet naponta orálisan, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig, de legfeljebb két évig. A vizsgálat elsődleges végpontja az objektív válaszarány volt a kezelés első 24 hetében, a RECIST 1.1 kritériumok szerint.​

Hatékonysági eredmények

Harminc beteget értékeltek az alkalmasság szempontjából, közülük 27 (90%) részesült legalább egy dózis pembrolizumab plusz lenvatinib kombinációban, és 25 (83%) került be az elsődleges végpont elemzésébe. A résztvevők medián életkora 52 év volt, többségük kínai (44%) vagy koreai (44%) származású. A betegek között 24 (89%) esetben primer ovariális világos sejtes karcinómát, három (11%) esetben pedig primer endometriális daganatot diagnosztizáltak.​

Minden vizsgált tumor mismatch repair proficiens vagy mikrosatellit-stabil volt. A 2025. március 19-i adatrögzítéskor a medián követési idő 21,0 hónap volt. A 25 beteg közül 10 esetében igazolt objektív választ észleltek a 24 héten belül, ami 40%-os objektív válaszarányt jelent (95% CI 21-61).​

Ez az eredmény különösen figyelemre méltó annak fényében, hogy a világos sejtes nőgyógyászati karcinómák általában gyenge prognózissal és korlátozott terápiás lehetőségekkel rendelkeznek a progresszió után.​

Biztonságossági profil

A 27 kezelt beteg közül 14-nél (52%) jelentkezett 3-4-es gradusú kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a hipertenzió (hat beteg, 22%), a csökkent thrombocytaszám (két beteg, 7%), valamint az emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értékek voltak (mindkettő két beteg, 7%).​

Súlyos nemkívánatos esemény öt (19%) betegnél fordult elő, a leggyakoribbak az immunmediált hepatitis (két beteg, 7%) és a csökkent thrombocytaszám (két beteg, 7%) voltak. A vizsgálat során egyetlen kezeléssel összefüggő haláleset sem történt, ami a kombinált terápia kezelhető biztonságossági profilját támasztja alá.​

Klinikai jelentőség és további perspektívák

A pembrolizumab és lenvatinib kombinációja ígéretes daganatellenes aktivitást mutatott olyan betegekben, akiknél a betegség korábban anti-angiogenetikus kezelés után is progressziót mutatott. Ez különösen fontos megfigyelés, mivel rávilágít arra, hogy az immunterápia hozzáadása képes lehet újra érzékenyíteni a daganatokat az angiogenezis-gátlásra.​

A kutatók következtetése szerint ezek az eredmények alátámasztják a kombináció további értékelését randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban. A világos sejtes nőgyógyászati karcinómák ritka volta miatt a nemzetközi együttműködés kulcsfontosságú lesz a nagyobb mintaszámú vizsgálatok megvalósításában.​

Ngoi NYL, Lee JY, Lim D, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib in recurrent gynaecological clear cell carcinoma (LARA): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan 15:S1470-2045(25)00662-X. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00662-X.