Perioperatív enfortumab vedotin + pembrolizumab izominvazív hólyagrákban: jobb eseménymentes és teljes túlélés
Ciszplatinalapú kemoterápiára nem alkalmas (vagy azt elutasító) izominvazív hólyagrákban egy fázis 3, nyílt elrendezésű vizsgálatban a perioperatív enfortumab vedotin + pembrolizumab a radikális cisztektómiával kombinálva szignifikánsan javította az eseménymentes túlélést és a teljes túlélést a kizárólag műtéti ellátáshoz képest. A kombináció mellett a patológiai komplett remisszió aránya is lényegesen magasabb volt, miközben a mellékhatások gyakorisága és súlyossága is nagyobb terhet jelentett.
Háttér és klinikai helyzet
Az izominvazív hólyagrák standard kuratív megközelítése a radikális cisztektómia kismedencei nyirokcsomó-disszekcióval, azonban a ciszplatinalapú perioperatív kemoterápia nem minden beteg számára kivitelezhető vagy elfogadható. A tanulmány abból az igényből indult ki, hogy ebben a populációban a perioperatív szisztémás kezelés javíthatja az onkológiai kimeneteleket.
Vizsgálati terv és kezelés
A KEYNOTE-905/EV-303 fázis 3, nyílt, randomizált vizsgálatba izominvazív hólyagrákos betegeket vontak be, akik ciszplatinalapú kemoterápiára nem voltak alkalmasak vagy azt elutasították. A résztvevőket két karra osztották: (1) perioperatív enfortumab vedotin (nectin-4 ellen irányuló antitest–gyógyszer konjugátum) + pembrolizumab + műtét, illetve (2) műtét önmagában (kontroll).
A kombinációs karban összesen 9 ciklus enfortumab vedotint alkalmaztak (1,25 mg/ttkg a 1. és 8. napon), valamint 17 ciklus pembrolizumabot (200 mg a 1. napon, 3 hetente), a műtétet 3 ciklus után tervezték. Az elsődleges végpont az eseménymentes túlélés (event-free survival, EFS) volt; kulcsfontosságú másodlagos végpontként a teljes túlélés (overall survival, OS) és a patológiai komplett remisszió (pCR; reszekció után életképes tumor hiánya) szerepelt, továbbá értékelték a biztonságosságot is.
Eredmények: EFS, OS és pCR
Összesen 344 beteget randomizáltak (170 a kombinációs, 174 a kontroll karba), a medián követési idő 25,6 hónap volt (tartomány: 11,8–53,7). Műtét a kombinációs karban a betegek 87,6%-ánál, a kontrollkarban 89,7%-ánál történt meg.
A 2 éves becsült EFS 74,7% volt a perioperatív enfortumab vedotin + pembrolizumab karban, szemben a kontroll 39,4%-ával (HR 0,40; 95% CI 0,28–0,57; kétoldali P<0,001). A 2 éves becsült OS 79,7% volt a kombinációs karban és 63,1% a kontrollkarban (HR 0,50; 95% CI 0,33–0,74; kétoldali P<0,001).
A patológiai komplett remisszió aránya 57,1% volt a kombinációs karban, míg a műtét önmagában karban 8,6% (különbség: 48,3 százalékpont; 95% CI 39,5–56,5; kétoldali P<0,001). A szerzők következtetése szerint a perioperatív enfortumab vedotin + pembrolizumab + műtét stratégia a vizsgált, túlnyomórészt ciszplatin-ineligibilis populációban szignifikánsan kedvezőbb túlélési és patológiai válasz-eredményeket biztosított, mint a műtét önmagában.
Biztonságosság: nagyobb toxicitási teher
Nemkívánatos esemény a kombinációs karban minden betegnél előfordult, és a grade ≥3 események aránya 71,3% volt; a grade ≥3, gyógyszerrel összefüggő események aránya 45,5%-ot tett ki. A kontrollkarban mellékhatás 64,8%-ban jelentkezett, grade ≥3 események pedig 45,9%-ban fordultak elő. A közlés kiemeli, hogy a biztonságosságot a vizsgálatban értékelték, és a klinikai nyereség a magasabb mellékhatás-gyakoriság mellett jelent meg.
Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. 2026 Feb 18. doi:10.1056/NEJMoa2511674. PubMed: 41707170. KEYNOTE-905/EV-303, ClinicalTrials.gov: NCT03924895
